阿爾茨海默病是老年痴呆症的一種，目前不僅沒有治癒方法，且治療方法也很少。在該病中，tau和β澱粉樣蛋白這兩種關鍵蛋白會聚整合纏結和斑塊，導致腦細胞死亡並導致大腦萎縮。

兩種靶向澱粉樣蛋白藥物

在阻礙該疾病進一步惡化上，此前美國FDA加速批准了一種藥物——Biogen公司研發的Aduhelm（aducanumab-avwa），因為初步證據表明該藥物可消除毒性澱粉樣蛋白。但該監管捷徑具有爭議性，一些醫學專家質疑是否需要對該藥物的安全性和有效性進行更多研究。

在同樣的監管途徑下，現在FDA批准了第二種透過靶向澱粉樣蛋白起作用的藥物Leqembi（lecanemab-irmb）。據研發公司透露，其初步定價優於Aduhelm。

並且與Aduhelm不同的是，Eisai已向FDA提交了Leqembi積極的、確認性研究的認知資料，之後FDA將考慮對該藥物進行全面或最終批准。其複審申請正在等待FDA確認，順利的話今年晚些時候便能獲得完全批准。

在Eisai和Biogen公司於2023年1月7日聯合釋出的新聞稿中提到：“Leqembi適用於治療阿爾茨海默病。該藥物治療應開始於輕度認知障礙或輕度痴呆階段的患者，即臨床試驗中開始治療的人群。沒有比研究更早或更晚的疾病階段開始治療的安全性或有效性資料。根據在接受Leqembi治療的患者中觀察到的澱粉樣β斑塊的減少，在加速批准下批准了該適應症。對該適應症的持續批准可能取決於在確認性試驗中對臨床益處的驗證。”

Leqembi是如何工作的？

這種藥物由日本Eisai公司及其美國合作伙伴Biogen研發，是一種人源化免疫球蛋白γ1（IgG 1）單克隆抗體。

其旨在靶向並清除一種叫做β-澱粉樣蛋白的粘性蛋白質，這種蛋白質會積聚成堵塞大腦的斑塊，這是阿爾茨海默氏病的一個決定性病理生理特徵。

Leqembi的療效及安全性如何？

其加速批准是基於在接受Leqembi治療的患者中觀察到的澱粉樣蛋白斑塊減少。在一項2b期研究（NCT01767311）中，856名患有早期AD和確診澱粉樣蛋白病理（使用正電子發射斷層掃描［PET］成像）的患者被隨機分配接受到lecanemab-irmb的5個劑量組中的1個（161名患者接受每2周10mg/kg的推薦給藥方案）或安慰劑組（n=247）。

在參加澱粉樣蛋白PET亞組研究的患者亞組中，研究結果表明，與安慰劑相比，每2周使用lecanemab 10mg/kg治療可使腦澱粉樣斑塊從起始到第79周顯著減少（與安慰劑的差異，-0。310［P

根據臨床痴呆評分總和（CDR-SB）和阿爾茨海默病評估量表-認知亞量表在第79周時的評分，該結果與認知下降的改善相關。

在加速批准途徑下，需要進行驗證性試驗來確認lecanemab的臨床益處。據FDA稱，最近報告的3期Clarity AD試驗（NCT03887455）的資料將作為驗證性試驗。該研究顯示CDR-SB評分變化具有統計學意義的治療差異，表明與安慰劑相比，lecanemab的臨床衰退有所減少。

Clarity AD研究的結果已於2022年11月在阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上公佈，並同時發表在同行評議的醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》上。

至於安全性，治療中報告的最常見不良反應包括輸液相關反應、頭痛和澱粉樣蛋白相關影像學異常水腫。

Leqembi國內何時能上市？

據香港濟民藥業瞭解到，Leqembi是一種長期需要的療法，需要每兩週靜脈輸注一次。但隨著患者病情逐漸惡化，還不清楚應持續治療多久。目前，研究正在對受試者進行更長時間的跟蹤，而其他研究也正在探索在澱粉樣蛋白積聚患者出現症狀之前的更早期使用。

另外，該藥已於2022年12月開始向中國國家藥品監督管理局（NMPA）提交上市申請所需資料。希望該藥能在國內早日獲得批准，為阿爾茨海默病早期患者帶來一種能減緩認知衰退的治療選擇。

最後，你對這兩種阻止阿爾茨海默病進一步惡化的藥物有什麼看法？如果對Aduhelm或Leqembi有任何疑問，可在評論區留言，香港濟民藥業藥師線上為你解答！

參考來源：‘FDA Approves LEQEMBI™ （lecanemab-irmb） Under the Accelerated Approval Pathway for the Treatment of Alzheimer’s Disease’，新聞釋出。Eisai Co。， Ltd。；2023年1月7日釋出。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請諮詢主治醫師。

釋出於：廣東