針對特定基因突變的肺癌分子靶向藥物的誕生，使得很多晚期肺癌患者的生命得到了明顯延長。隨著醫學的不斷髮展，如今，已經有多個基因突變位點被發現，並且不斷有相應的靶向藥物問世。

在目前已發現的肺癌基因異常中，ELM4-ALK基因重排是我們瞭解相對比較清楚，且有多種靶向藥物可供選擇的基因異常。

第一種肺癌靶向藥物是針對EGFR基因突變的藥物，隨著用藥時間延長，耐藥問題逐漸顯現，原有的基因突變位點可能會消失，而有新的耐藥基因位點出現，因此後續陸續有針對EGFR基因的第二代、第三代藥物出現，去解決一部分耐藥問題。

與EGFR基因突變相比，ALK突變的特殊性在於：這種基因異常一旦出現，非常“穩定”。也就是說，對ALK基因異常的肺癌患者使用針對性的靶向藥物ALK-TKI，即使一段時間後發生了耐藥，多數患者依然能檢測到這種基因異常的存在，說明腫瘤依然是透過這種機制在增殖生長。因此，ALK基因突變常被稱為“鑽石突變”，用來表示其存在的穩定性。

目前針對ALK基因異常的藥物，已經有一代、二代和三代ALK-TKI共6種，其中，第二代藥物有四種：色瑞替尼、阿來替尼、布加替尼和恩沙替尼，能夠克服很多患者使用第一代藥物克唑替尼後出現的繼發性耐藥。而且，有趣的是，同為第二代藥物，這四種藥物具有一定的“互補性”，並非“非此即彼”，常常使用一種二代藥物發生耐藥後，再換另外一種二代藥物，依然有效。這是由ALK-TKI這類藥物耐藥的生物學機制所導致的：這幾種二代TKI藥物針對的是不同的耐藥基因位點。而且，即使對二代藥物也發生了耐藥，第三代ALK-TKI藥物勞拉替你尼，依然能夠克服很多後續耐藥問題。

正是由於ALK基因異常持續存在、相應的靶向藥物種類多且各具優勢、作用互補，因此，在當前的幾項臨床研究中，ALK基因異常的晚期非小細胞肺癌患者，中位生存壽命都超過了7年。當前，醫生和學者們在做的，就是根據每位患者病情發展的階段，結合個體特徵，選擇最佳的治療方案，最佳化“排兵佈陣”策略，爭取讓病人活的更長、更好！

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