不僅是患者,這類血液腫瘤患者家屬也要警惕患癌風險!
血液惡性腫瘤具有顯著家族聚集性,
但早發性腫瘤研究結論尚缺位
血液惡性腫瘤
(HM)
是兒童、青少年和成年青年
(AYA)
癌症的重要組成部分。其中,急性淋巴細胞白血病/淋巴母細胞淋巴瘤
(ALL/LBL)
最常見於兒童時期,而霍奇金淋巴瘤
(HL)
、非霍奇金淋巴瘤
(NHL)
和急性髓細胞性白血病
(AML)
則主要發生於AYA中
(15-40歲)
[1]。
流行病學研究已發現,HM具有家族聚集性。HM患者一級親屬患HM的風險
(家族相對性風險)
約為普通人群家屬兩倍[2],這可能因為其親屬間具有相似的遺傳背景,具有共同的病因學支援[2]。據報道,對比普通群體家屬,不同HM的家族相對性風險分別為:
HL:3~8倍
NHL:約2倍
ALL:3~7倍
AML:1。5~6倍
骨髓增生異常綜合徵
(MDS)
:6~11倍
不過,以往針對血液腫瘤家族聚集性的研究很少根據HM患者年齡進行分層,而對早發性
(年齡≤40歲,包括兒童和AYA)
HM家族聚集性的關注也較少。鑑於早發性HM的普遍性與緊迫性,有必要對早發性HM的家族聚集性進行研究,以推進臨床及時干預。為此,一篇發表於BJH的文章評估了早發性HM的家族相對性風險和累積風險[3]。
圖1:文章標題
早發性HM具有家族聚集性,
發病年齡段深刻影響累積風險
研究人員從芬蘭癌症登記處共檢索了在1970年至2012年期間被診斷為早發性HM的8791名患者,並從人口登記冊中確定了這些患者的75774名家族成員。
表1:早發性HM患者的家庭特徵
由於該佇列研究觀察時間較長,研究人口不穩定,作者採用了標準發病密度
(SIR)
來描述家族相對性風險,即SIR越大,說明患病風險越大。
分析發現,若家族中有一人確診為任何一種早發性HM,則其一級親屬患早發性HM的風險相比一般人群明顯上升
(SIR 1。67,95%CI 1。35-2。04)
,這也提示了早發性HM具有顯著的家族聚集性。
值得注意的是,患同種HM
(即患者與其一級親屬患有相同的HM)
的SIR均高於3
(3。10~6。47)
,而患異種HM的SIR均低於2。5,說明一級親屬患有與患者患同種HM的風險顯著高於患異種HM,同種HM比異種HM具有更強的家族聚集性。
不過,在這項研究中,研究者同時發現,對於ALL/LBL患者,其一級親屬患HL及
NHL
的相對風險較低
[SIR 0。50,95%CI 0。06-1。82;SIR 0。31,95%CI 0。01-1。70]
。
表2:患者一級親屬患同種或異種早發性HM的數目和SIR(95%CI)
既往研究證明,在許多家族聚集性疾病中,患者的兄弟姐妹比其他一級親屬具有更高的患病風險[4]。在這項研究中,研究人員單獨分析了患者的兄弟姐妹的早發性HM-SIR。結果顯示,患者的兄弟姐妹患早發性HM的風險遠高於普通人群
(SIR 2。37,95%CI 1。82-3。02)
,也高於患者其他一級親屬整體
(SIR 2。37 vs。 1。67)
。同時,兄弟姐妹患有與患者同種HM的SIR
(4。42~9。09)
,
明顯高於患異種HM
(SIR均低於3。5)
,也高於一級親屬整體
(3。10~6。47)
,分別為:
HL:9。09 vs。5。61
NHL:4。61 vs。3。10
ALL/LBL:4。42 vs。。3。13
AML:8。29 vs。6 。47
該結果提示,對於HM患者,其兄弟姐妹比其他一級親屬具有更高的早發性HM患病風險,需要在臨床上著重注意。
表3:患者的兄弟姐妹患同種或異種早發性HM的數目和SIR(95%CI)
基於以上分析,雖然部分異種HM的患病風險降低,但綜合考慮同種及異種HM,患者一級親屬的患病風險普遍高於普通人群。無論是其兄弟姐妹還是一級親屬整體,患同種HM風險均高於患異種HM風險。
研究人員表示,考慮到早發性HM患者的一級親屬與患者具有相似的遺傳背景,因此早發性HM的遺傳易感性似乎更明顯,尤其是對於同種HM的患病風險。
這項研究進一步調查了患者兄弟姐妹患早發性HM的累積風險,結果顯示,在所有評估的HM中
(包括HL、NHL、ALL、AML)
,隨著年齡的增長,兄弟姐妹的累積風險均高於普通人群,其中HL的累積風險最高
(HL患者家屬 0。92 vs。 普通人群 0。11)
。
另外,在這項研究中值得關注的一點是,HL、NHL、AML的累積風險在兒童時期與普通人群幾乎保持一致,但直到AYA時期,風險明顯升高;而對於ALL的累積風險則主要在兒童時期升高明顯,在AYA時期維持穩定。不同種HM的累積風險體現了不同的年齡分佈特點,這也提示臨床醫生需要根據具體的癌種,警惕患者兄弟姐妹患病的可能性,及時進行干預。
圖2:患者兄弟姐妹患HM的累積風險,依具體癌種分類
小結:
該研究以大量資料為基礎,有力地證明了早發性HM具有明顯的家族聚集性,相近的遺傳背景使早發性HM在家族成員間共享某些病因,導致了患者親屬早發性HM特別是同種HM的患病風險明顯升高,還特別強調了在不同的癌種,年齡是影響累積風險的重要因素。該研究提醒臨床工作中要注意早發性HM患者的家族成員所面臨的疾病風險,重點關注患者的兄弟姐妹,比如ALL患兒的兄弟姐妹,及罹患HL、NHL、AML的AYA人群的兄弟姐妹。