關於CAR-T細胞療法在血液腫瘤中的強大治療效果，在之前的多篇文章中我們都已經做過介紹。但是在接受CAR-T細胞治療後，有一部分患者會面臨再次復發的情況。在對這些患者進行復查後發現很多患者會丟失掉CAR-T細胞針對的靶點從而導致療法失效。

舉個例子，目前CAR-T細胞療法最常見的治療靶點就是CD19，——這個CD19就相當於是

癌細胞

的特徵，只要是有這個靶點的癌細胞都會被找到並且被消滅。狡猾的癌細胞為了不被消滅，就想辦法隱藏或者降低CD19的表達，這樣失去了癌細胞的特徵性靶點，CAR-T細胞自然無法針對性的進行殺傷。而針對CD19靶點的CAR-T細胞一般就被叫做CD19-CAR-T細胞。

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有沒有什麼辦法可以解決這個問題呢？為此，研究人員想到：既然識別1個靶點失效了，那麼我們再加一個識別靶點是不是可行呢？簡單來說，就是再給CAR-T細胞一個識別的靶點，雙倍識別，可以更好地發揮治療效果——而另一個選擇的靶點也是B細胞經常表達的一個分子CD22，從而構建了雙特異性靶點CD22-CD19-CAR-T細胞療。

那麼雙特異性靶點CAR-T細胞療法的治療效果如何呢？發表在《Nature Medicine》雜誌上1期臨床試驗就公佈了最新的治療資料！

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本次研究中，一共有39名患者被納入研究，包括17名急性B細胞淋巴細胞白血病（B-ALL）患者和22名高危大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者，最終有38名患者接受了CD22-CD19-CAR-T細胞療法。

值得注意的是，在平均中位年齡為47歲的B-ALL患者群體中，有71%的患者是接受過同種異體造血細胞移植 （HCT） 後疾病進展，其中有65%此前接受過CD19定向治療（包括1例患者此前接受過CAR-T細胞治療），同時有29%的患者此前接受過CD22治療。LBCL佇列的患者此前均為接受過CAR-T細胞治療，其中也有4名接受過自體幹細胞移植。這些患者均是在多項治療後疾病進展的情況下接受了雙特異性靶點CAR-T細胞療法。

首先，我們來看下B-ALL患者在接受治療後的反應，主要反應評估在接受治療後28天進行評估。結果如下：

所有的17例患者病情均達到緩解，整體緩解率100%；

其中14例患者完全緩解，完全緩解率82%：

剩下的3例患者為部分緩解。

另外在此研究中有一名患者在接受治療後6個月病情得到了改善，使得整體的完全緩解率上升達到了88%，患者的情況如下圖所示：在接受治療後6個月，發現整體情況出現了緩解。

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1位患者在接受治療後6個月出現緩解情況（圖片來源：參考資料1）

B-ALL患者的中位隨訪時間為9。3個月，患者的中位總生存期為11。8個月，無進展生存期為5。8個月。

另一組LBCL患者主要反應評估則是在接受治療3個月後進行。整個佇列的總體反應率為62%，完全緩解率為29%，平均中位隨訪時間為10個月，中位總生存期為22。5個月，並且可能會隨著隨訪時間的繼續而延長。

另外研究人員對腫瘤樣本可以評估的患者進行了ct DNA檢測，其中在持續緩解的患者體內未檢測到ct DNA，而臨床進展的患者則出現了ct DNA升高的情況，這也表明ct DNA對於判斷治療後患者的反應有著對應的指導意義。

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對LBCL患者進行的ct DNA檢測（圖片來源：參考資料1）

當然，作為雙靶點的CAR-T細胞療法，其治療副作用是否更大呢？在本次治療中，有29名患者出現細胞因子風暴（CRS），但多數級別較低，2名患者出現了3級及以上的CRS；其中14名出現了神經毒性反應，4人為3級及以上的神經毒性反應，出現的副作用都得到了有效應對和控制。

從本次的1期臨床實驗結果來看，雙特異性靶點的治療效果十分喜人。同時，CAR-T細胞療法也有了很多創新的實驗，比如利用CAR-T細胞在腫瘤部位釋放PD-1抗體，在腫瘤區域性解除免疫抑制，更好地發揮抗腫瘤作用。

相信隨著CAR-T細胞療法不斷地突破與創新，我們將大幅度提高晚期癌症患者的生存期。