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幹細胞治療紅斑狼瘡完成1132例, 喜獲國家技術發明二等獎

賽琳娜·戈麥斯,美國的知名演員和歌手,獲獎無數的當紅明星賈思汀 · 比伯的前女友。您可能想不到,她曾經是紅斑狼瘡的受害者。

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她的病情最終影響到了腎臟,還因此接受了好友捐贈的一顆腎臟進行了腎移植。

系統性紅斑狼瘡(SLE)

是自身免疫性炎症性結締組織病,多發於20~40歲的女性,臨床症狀為面板出現蝶形紅斑特異性皮損或非特性皮損紫癜、關節痛等,嚴重情況下會累及內臟器官如心腎,消化系統、血液系統、呼吸系統等也會受損。

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你知道嗎?最新的流行病學研究表明,亞洲人的患病率和發病率比歐洲人群高出2至3倍,我國患病人群主要集中在育齡女性

目前有超過百萬的系統性紅斑狼瘡患者,給患者和家庭帶來沉重的負擔。

談到自身免疫性疾病,我們不得不提到

免疫系統

免疫系統是每個人的盔甲,免疫系統一旦出問題,人體便會全面性地出問題。免疫系統出問題,可能會導致免疫系統對人體“叛變”乃至“倒戈一擊”,對自己的身體進行攻擊——這種可怕的疾病就是紅斑狼瘡。

01 引起紅斑狼瘡的因素有哪些

對於SLE的病因至今尚未肯定,但大量研究顯示其發病原因與遺傳、內分泌、感染、免疫異常和一些環境因素有關。

在遺傳因素、環境因素、

雌激素

水平等各種因素相互作用下,導致T淋巴細胞減少、T抑制細胞功能降低、B細胞過度增生,產生大量的自身

抗體

,並與體內相應的自身抗原結合形成相應的免疫複合物,沉積在面板、關節、小血管、腎小球等部位。

在補體的參與下,引起急慢性炎症及組織壞死(如狼瘡腎炎),或抗體直接與組織細胞抗原作用,引起細胞破壞(如紅細胞、淋巴細胞及血小板壁的特異性抗原與相應的自身抗體結合,分別引起溶血性貧血、淋巴細胞減少症和血小板減少症),從而導致機體的多系統損害。

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但總之,結果就是免疫系統整個出現了問題,身體開始因為“內戰”而漸漸垮掉、造成人體器官組織衰竭。

東南大學附屬中大醫院風溼免疫科副主任醫師徐曉龑介紹道:紅斑狼瘡的發作和體內雌激素水平密切相關。雌激素水平升高,易導致紅斑狼瘡發病、復發或加重病情。如果患者合併有抗磷脂抗體綜合徵,更易導致不孕或自發流產、死胎等。因此,紅斑狼瘡患者懷孕生子比普通人的風險大,但患者在備孕期、孕中期及產後遵從醫囑,配合治療控制病情,可以正常懷孕生子。

02 幹細胞是治療紅斑狼瘡的新希望

目前關於紅斑狼瘡的常規治療方法有

抗炎藥、抗虐藥、糖皮質激素、免疫抑制劑等,主要針對病症-抗原-抗體複合物沉積導致的炎症,但目前沒有針對病因的治療方案,而且這些治療都有明顯的副作用。

而近幾年來大量文獻報道:

間充質幹細胞具有免疫抑制和抗炎作用,可以透過細胞間接觸或依賴分泌可溶性因子來介導,

在治療紅斑狼瘡(尤其是難治型)中所展現的巨大潛力。可以有效減緩該病的程序,改善患者的生存質量。

近年來興起的幹細胞技術在SLE(尤其是難治型)的治療中顯示良好的效果。

因幹細胞具有“無限”增殖,多向分化潛能,具有造血支援,免疫調控和自我複製等特點。可作為理想的“種子”細胞用於病變引起的組織器官損傷修復。

專家表示MSC可透過多種途徑調節炎症因子的釋放、誘導免疫耐受、抑制自身免疫反應, 發揮治療作用。MSC移植治療SLE有以下優點:

①異基因移植不發生排斥反應, 移植成功率高且安全;

②移植前無需清髓處理, 無感染、死亡等併發症;

③治療效果好,MSC移植後可長期發揮作用。

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間充質幹細胞移植治療系統性紅斑狼瘡機制

03 相關臨床進展

2019年南京鼓樓醫院完成的

《異體間充質幹細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創新與臨床應用》

專案獲得醫藥衛生組“國家技術發明獎二等獎”。

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案例一:

早在2007年,孫凌雲教授帶領的團隊就透過輸注異體骨髓來源的間充質幹細胞(MSC)治療SLE。之後,該團隊也嘗試臍帶來源的間充質幹細胞(MSC)治療SLE。II期臨床試驗的結果顯示,

治療4年後患者的存活率為94%,50%患者的症狀得到緩解,但也有23%的患者出現復發。

目前專案組已完成

1132例

難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質幹細胞移植,取得良好效果。為國際開展最早、例數最多、隨訪時間最長,並結合臨床研究資料為難治性紅斑狼瘡患者制定最適宜臨床治療方案。

案例二:

在《北京大學學報(醫學版)》中,討論了幹細胞療法對系統性紅斑狼瘡的效果評估和安全評估,研究人員納入了8項相關研究,共213名受試者,隨訪時間3~36個月,以疾病活動評分、補體C3定量、24h尿蛋白定量為指標,做出了系統性分析和評價,說明幹細胞療法對SLE是有效的。

試驗結果分析顯示:

(1) SLE疾病活動評分降低,說明疾病活動程度有所改善;

(2) 24h尿蛋白量降低,狼瘡腎炎有所好轉;

(3) 改善補體C3水平,自身免疫抗體有所緩解。

案例三:

對40例SLE患者進行幹細胞移植,其中38例有活動性狼瘡腎炎(LN),起初他們的腎臟BILAG及尿蛋白量等指標很高,在注入幹細胞24小時後,發現這些指標都有顯著下降。移植6個月後,對血清肌酐和尿素氮進行測量,發現均有下降。追蹤12個月後,13例患者達到主要臨床反應,11例患者達到部分臨床反應,這些患者的總生存率為92。5%。

04未來可期

間充質幹細胞透過免疫調控顯著改善了系統性紅斑狼瘡臨床症狀及血清學表現,可幫助修復多器官功能障礙,控制和減輕患者自身免疫反應,提高患者生活質量。

隨著研究的進展,幹細胞療法在治療其他自身免疫性疾病方面也逐漸嶄露頭角。最終解決部分慢性病、組織修復與再生方面的問題。未來有望從根本上改變目前的醫療困局。

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