▎藥明

康德/報道

近日，Arcutis Biotherapeutics公司宣佈，用0。15%的roflumilast乳膏治療患有輕度至中度特應性皮炎的成人和6歲及以上兒童的關鍵性3期試驗INTEGUMENT-2

取得了積極頂線結果，並達到了其主要終點，

患者的

溼疹面積

及嚴重性得到了顯著改善，瘙癢狀況也隨之緩解

。

特應性皮炎（AD）是最常見的溼疹型別，僅在美國就有約960萬兒童和1650萬成人患上這種疾病。AD的特點是面板屏障缺陷，導致過敏原和其他刺激物得以進入面板，引起免疫反應和炎症，繼而誘發紅色、瘙癢的皮疹。這些皮疹影響著身體的大部分割槽域，最常發生在面部、手臂和腿部，在一些情況下甚至影響了身體的一半或以上區域。AD通常在幼年早期開始發病，一直持續到青春期，有些人甚至到了成年仍受該疾病困擾。皮疹會引起明顯的瘙癢症狀，這可能導致因搔抓或摩擦而引起的面板損傷，由於大多數AD患者是非常年幼的兒童，安全性是治療選擇的一個重要的考慮因素。

Roflumilast乳膏是新一代的區域性4型磷酸雙酯酶（PDE4）抑制劑。

PDE4是一種細胞內酶，它可以增加促炎症介質的產生、減少抗炎症介質的生成，因而與多種炎症性疾病的病理過程相關（如銀屑病、溼疹和慢性阻塞性肺疾病）。

INTEGUMENT-2是一項平行組別、雙盲、溶劑對照的3期臨床試驗，將roflumilast（0。15%）乳膏或

對照療法（賦形劑）塗抹在體表患處面積≥3%的輕度至中度AD患者（≥6歲）身上，每天一次

，持續4周，以評估roflumilast（0。15%）乳膏治療AD的療效及安全性。這項研究共納入683人，受試者被隨機分組至roflumilast治療組和對照組，研究的主要終點是IGA成功，定義為vIGA-AD評分為“清除”或“幾乎清除”，並且在試驗第4周時相比於基線有2分的改善。此外，該研究還評估了多個次要終點，包括WI-NRS瘙癢評分，以及第4周時溼疹面積及嚴重性指數至少改善75%（EASI-75）的受試者比例。

圖片來源：

123RF

該研究達到了主要終點，28。9%接受roflumilast（0。15%）乳膏治療的受試者取得了IGA成功，而接受賦形劑治療的對照組中取得IGA成功的比例只有12。0%（P

與對照組相比，roflumilast治療組在關鍵次要終點上也顯示出了快速而顯著的改善，並且這些變化具有統計學意義：42。0%的roflumilast治療組成員，在第4周時的溼疹面積和嚴重程度指數取得75%的改善（EASI-75），而對照組中這一比例只有19。7%（P

試驗中患者對roflumilast（0。15%）乳膏治療的耐受性良好。治療伴發不良事件（TEAEs）的發生率在治療組和對照組中都很低，大多數TEAEs被評估為輕度至中度。總的來說，不良事件的發生率很低，兩組中的不良事件發生率不超過3。5%。Roflumilast治療組最常見的不良事件（≥1%）包括頭痛、噁心、嘔吐、腹瀉和上呼吸道感染。在研究中，超過90%的治療組患者完成了整整四周的治療，很少有因不良事件而停藥的情況（治療組和對照組分別為1。8%和0。9%）。

圖片來源：

123RF

據瞭解，Arcutis公司正在為第三項關鍵性3期試驗INTEGUMENT-PED招募受試者，以評估roflumilast（0。05%）乳膏治療2至5歲的輕度至中度AD兒童患者的療效。該公司計劃在2023年釋出這項研究的頂線資料。

Arcutis公司的首席醫學官Patrick Burnett博士在新聞稿中表示：“我們對INTEGUMENT-2試驗中的積極發現感到非常高興，這是我們對6歲及以上的輕、中度特應性皮炎患者進行的兩項3期關鍵性試驗中的第二項研究，roflumilast乳膏早在第1周時便對瘙癢的症狀起效，第2周時對IGA成功有積極作用，並且有著良好的安全性和耐受性。有了這些積極的結果，我們計劃在2023年下半年向美國FDA提交roflumilast（0。15%）乳膏的補充新藥申請（sNDA），用於治療成人和6歲及以上兒童的輕、中度特應性皮炎。”

Arcutis公司的總裁兼執行長Frank Watanabe先生補充說道：“我為整個Arcutis團隊能夠在2022年完成roflumilast外用藥三個適應症的四項3期關鍵性試驗的入組工作、並報告積極研究結果感到無比自豪。所有這些成就都是緊接著我們的第一個斑塊狀銀屑病產品獲得FDA批准和成功上市之後發生的。我們也非常感謝所有自願參加這些試驗的研究人員，以及參與試驗的特應性皮炎、脂溢性皮炎、頭皮和身體銀屑病患者。”

參考資料：

［1］ Arcutis Announces Positive Topline Results from Second Atopic Dermatitis Pivotal Phase 3 Trial of Roflumilast Cream in Adults and Children Aged 6 and Older，Retrieved Dec 13th， 2022， from https：//www。globenewswire。com/news-release/2022/12/12/2571826/0/en/Arcutis-Announces-Positive-Topline-Results-from-Second-Atopic-Dermatitis-Pivotal-Phase-3-Trial-of-Roflumilast-Cream-in-Adults-and-Children-Aged-6-and-Older。html

免責宣告：藥明康德內容團隊專注介紹全球生物醫藥健康研究進展。本文僅作資訊交流之目的，文中觀點不代

表藥

明康德立場，亦不代表藥明康德支援或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。