不僅是患者，這類血液腫瘤患者家屬也要警惕患癌風險！

血液惡性腫瘤具有顯著家族聚集性，

但早發性腫瘤研究結論尚缺位

血液惡性腫瘤

（HM）

是兒童、青少年和成年青年

（AYA）

癌症的重要組成部分。其中，急性淋巴細胞白血病/淋巴母細胞淋巴瘤

（ALL/LBL）

最常見於兒童時期，而霍奇金淋巴瘤

（HL）

、非霍奇金淋巴瘤

（NHL）

和急性髓細胞性白血病

（AML）

則主要發生於AYA中

（15-40歲）

［1］。

流行病學研究已發現，HM具有家族聚集性。HM患者一級親屬患HM的風險

（家族相對性風險）

約為普通人群家屬兩倍［2］，這可能因為其親屬間具有相似的遺傳背景，具有共同的病因學支援［2］。據報道，對比普通群體家屬，不同HM的家族相對性風險分別為：

HL：3~8倍

NHL：約2倍

ALL：3~7倍

AML：1。5~6倍

骨髓增生異常綜合徵

（MDS）

：6~11倍

不過，以往針對血液腫瘤家族聚集性的研究很少根據HM患者年齡進行分層，而對早發性

（年齡≤40歲，包括兒童和AYA）

HM家族聚集性的關注也較少。鑑於早發性HM的普遍性與緊迫性，有必要對早發性HM的家族聚集性進行研究，以推進臨床及時干預。為此，一篇發表於BJH的文章評估了早發性HM的家族相對性風險和累積風險［3］。

圖1：文章標題

早發性HM具有家族聚集性，

發病年齡段深刻影響累積風險

研究人員從芬蘭癌症登記處共檢索了在1970年至2012年期間被診斷為早發性HM的8791名患者，並從人口登記冊中確定了這些患者的75774名家族成員。

表1：早發性HM患者的家庭特徵

由於該佇列研究觀察時間較長，研究人口不穩定，作者採用了標準發病密度

（SIR）

來描述家族相對性風險，即SIR越大，說明患病風險越大。

分析發現，若家族中有一人確診為任何一種早發性HM，則其一級親屬患早發性HM的風險相比一般人群明顯上升

（SIR 1。67，95%CI 1。35-2。04）

，這也提示了早發性HM具有顯著的家族聚集性。

值得注意的是，患同種HM

（即患者與其一級親屬患有相同的HM）

的SIR均高於3

（3。10~6。47）

，而患異種HM的SIR均低於2。5，說明一級親屬患有與患者患同種HM的風險顯著高於患異種HM，同種HM比異種HM具有更強的家族聚集性。

不過，在這項研究中，研究者同時發現，對於ALL/LBL患者，其一級親屬患HL及

NHL

的相對風險較低

［SIR 0。50，95%CI 0。06-1。82；SIR 0。31，95%CI 0。01-1。70］

。

表2：患者一級親屬患同種或異種早發性HM的數目和SIR（95％CI）

既往研究證明，在許多家族聚集性疾病中，患者的兄弟姐妹比其他一級親屬具有更高的患病風險［4］。在這項研究中，研究人員單獨分析了患者的兄弟姐妹的早發性HM-SIR。結果顯示，患者的兄弟姐妹患早發性HM的風險遠高於普通人群

（SIR 2。37，95%CI 1。82-3。02）

，也高於患者其他一級親屬整體

（SIR 2。37 vs。 1。67）

。同時，兄弟姐妹患有與患者同種HM的SIR

（4。42~9。09）

，

明顯高於患異種HM

（SIR均低於3。5）

，也高於一級親屬整體

（3。10~6。47）

，分別為：

HL：9。09 vs。5。61

NHL：4。61 vs。3。10

ALL/LBL：4。42 vs。。3。13

AML：8。29 vs。6 。47

該結果提示，對於HM患者，其兄弟姐妹比其他一級親屬具有更高的早發性HM患病風險，需要在臨床上著重注意。

表3：患者的兄弟姐妹患同種或異種早發性HM的數目和SIR（95％CI）

基於以上分析，雖然部分異種HM的患病風險降低，但綜合考慮同種及異種HM，患者一級親屬的患病風險普遍高於普通人群。無論是其兄弟姐妹還是一級親屬整體，患同種HM風險均高於患異種HM風險。

研究人員表示，考慮到早發性HM患者的一級親屬與患者具有相似的遺傳背景，因此早發性HM的遺傳易感性似乎更明顯，尤其是對於同種HM的患病風險。

這項研究進一步調查了患者兄弟姐妹患早發性HM的累積風險，結果顯示，在所有評估的HM中

（包括HL、NHL、ALL、AML）

，隨著年齡的增長，兄弟姐妹的累積風險均高於普通人群，其中HL的累積風險最高

（HL患者家屬 0。92 vs。 普通人群 0。11）

。

另外，在這項研究中值得關注的一點是，HL、NHL、AML的累積風險在兒童時期與普通人群幾乎保持一致，但直到AYA時期，風險明顯升高；而對於ALL的累積風險則主要在兒童時期升高明顯，在AYA時期維持穩定。不同種HM的累積風險體現了不同的年齡分佈特點，這也提示臨床醫生需要根據具體的癌種，警惕患者兄弟姐妹患病的可能性，及時進行干預。

圖2：患者兄弟姐妹患HM的累積風險，依具體癌種分類

小結：

該研究以大量資料為基礎，有力地證明了早發性HM具有明顯的家族聚集性，相近的遺傳背景使早發性HM在家族成員間共享某些病因，導致了患者親屬早發性HM特別是同種HM的患病風險明顯升高，還特別強調了在不同的癌種，年齡是影響累積風險的重要因素。該研究提醒臨床工作中要注意早發性HM患者的家族成員所面臨的疾病風險，重點關注患者的兄弟姐妹，比如ALL患兒的兄弟姐妹，及罹患HL、NHL、AML的AYA人群的兄弟姐妹。