萬曆十三年（1585年）正月初八，明廷升孟密安撫司為孟密宣撫司，添設蠻莫、耿馬兩安撫司，猛臉、孟養兩長官司，姚關、猛淋兩千戶所；並命劉綎以副總兵署臨元參將，移駐蠻莫。
劉綎幕僚在《西南夷風土記》中指出，蠻莫“後擁蠻哈，前阻金沙，上通迤西、裡麻、茶山，中通幹崖、南甸、隴川、木邦、芒市，下通孟密、緬甸、八百、車裡、擺古，誠為水陸交會要區，諸夷襟喉重地……且居莽賊上游，虎視六慰，虜在目中。設欲犁庭掃穴，建瓴之勢，易為力也”。正是由於蠻莫的地理優勢，明廷才在劉綎等人的建議下，設大將行營設於此地，並委派劉綎駐守，準備築城。
劉綎駐兵蠻莫後，絲毫沒有因為暫時的平靜而有所懈怠，他認識到“疆宇雖已廓清，莽酋猶然肆（勢）大，若不亟加剿滅，終為禍根蔓延”。為了對付緬甸象陣，他用自己的俸薪“收買戰象三隻，衝演兵馬”。此外，他還提出了“改土設流”“屯田足食”“土著足兵”等可行策略。
但是，劉綎性貪，御下無方。在蠻莫，他不僅向土司思順索要金寶、牙錦等物，還放縱把總謝世祿、夏世勤、陳其正強暴思順的妻妹。而他手下的把總廖文耀、王化龍在騰越以剋扣兵餉為由作亂，焚城中民居170餘家。劉綎雖急忙前往騰越鎮壓，但早就不堪忍受的思順趁機出奔緬甸。
雲南巡撫劉世曾將蠻莫之事上奏朝廷，請求將劉綎革職，明廷同意了他的建議，以劉天俸代之。申時行擔心思順外逃附緬會引發一系列連鎖反應，特地寄信給劉世曾：“思順叛逆，雖不足為大患，然恐諸夷因而解體，三宣無外蔽，騰衝有內變，此不可不為雖慮。”果然，思順外逃為雲南邊地引來了新一輪戰爭。
蠻莫思順歸附緬甸後，莽應裡大喜，認為孟密、孟養以及三宣又有叛離明帝國的兆頭，可以輕易被人佔領。萬曆十四年（1586年）六月，莽應裡遣喇緬臘塔答等率領阿瓦、遮浪兵，令遮魯等八城各發兵2000人，分兵兩路入侵雲南：一路攻孟養，一路攻三宣，聲稱抓捕孟密思忠的母親罕烘。我國史料說此次莽應裡親率精兵3萬、戰象數百騎，移駐阿瓦江督戰，但據《琉璃宮史》記載，此時莽應裡在漢達瓦底，並未參戰。
復原的漢達瓦底宮殿
孟養境內的密堵、送速二城靠近阿瓦，莽應龍在位時曾被緬甸佔據，後劉綎出兵收復二城歸還孟養。此時莽應裡也派人向二城徵兵，二城不應，莽應裡大怒，遣兵十餘萬攻打二城。孟養思義戰敗，自縊而死，緬甸佔據二城。
孟養勢孤，欲聯合孟密、蠻莫共同御緬，但蠻莫思順之母罕送卻不想出兵。金騰兵備李材查知此事，令劉天俸密遣把總寇崇德從中說合，罕送這才同意與孟養聯合。恰巧此時緬甸派遣使者喇歪前來迎接思順家屬，罕送畏懼緬兵殺戮過重，不願前往緬甸，孟養便與蠻莫一起出力將其殺死。李材又設計誘殺了莽應裡的耳目多囊章（又作大囊長、大朗長），孟密、蠻莫等土司遂堅定決心共同御緬。
莽應裡得知喇歪、多囊章身死，歸怨於孟養，遣大頭目統兵十餘萬來攻。孟養土司思威差人向雲南當局請求援兵，說只有漢兵火器才能破緬軍象陣。撫夷同知宋儒認為道遠，難發兵救援，但李材反駁說：“先年緬甸侵犯屬夷，不援致失夷心，紛紛歸附緬甸。藩籬既失，嶽鳳才得長驅而入，往事不可不鑑。”仍遣劉天俸督兵往援。
劉天俸令把總杜栻、李朝率募兵1500人往助孟養，並授予孟養兵赤幘、旗幟，許以重賞。漢土兵共進至遮浪，緬軍見狀以為明軍大至，驚潰，思威乘勝斬緬首千餘級。
杜栻、李朝等又擊破遮魯、噠喇等城，並趁夜包圍了密堵城。但密堵城上士卒發現了明軍蹤跡，緬將獵挽、嶽哈忙乘戰象，率標槍手數百由西南突圍，防守該方位的明將範斌戰死。李朝大怒，率兵百餘人攔截，以火磚、火箭等火器齊齊朝緬軍打去。緬軍戰象四散奔逃，自相踐踏而死者不可勝計。嶽哈被流矢擊中墜象而死，獵挽則遁逃阿瓦江。之後，思威順利收復密堵、送速二城。
萬曆十六年（1588年），孟養因“感天兵救助德威”，遣使入貢。但此時李材、劉天俸卻因斬獲首級數量不實而被逮下獄，雲南官員多為其鳴不平。
九月，緬軍攻孟密，罕烘弱不能拒敵，率子思禮、思仁內奔猛廣，孟密為緬甸佔據；思化、思豪則內奔蠻莫，“佔爭蠻莫，聚眾暴橫”。蠻莫思順母罕送因蠻莫為孟密所轄，懼而棄蠻莫，內奔騰越。雲南巡撫蕭彥等欲扶立罕送，使其仍歸蠻莫，但明廷認為不可輕啟兵端，蕭彥便密令撫夷同知漆文昌往蠻莫處招撫思化。漆文昌單騎入思化營，宣諭朝廷恩威，思化聽命，但說：“思順叛漢歸緬不當有蠻莫，奴有助孟養殺緬賊之功，現無所歸，願寄食蠻莫。”漆文昌同意了這一要求，但此舉更加刺激了已歸附緬甸的思順，他為了奪回蠻莫而多次引緬兵來攻。
萬曆十八年（1590年）五月，莽應裡為報密堵、送速之怨，派遣幼子明基囊統兵10萬攻孟養。此時孟養思威已死，思遠因緬兵入寇急迫，棄城逃往孟拱，在孟拱加固城池壕塹防守，並向雲南當局求援。把總劉朝前去聲援，但因緬兵勢大不能敵，孟拱被攻破，思遠與子思昏奔盞西（今雲南省盈江縣境內）。明基囊封堵罕於孟養、翁罕於孟拱。十一月，明基囊攻破猛廣，孟密罕烘、思禮與投緬的思忠之妻甘線姑內奔隴川，思仁奔雅益，丙測奔工回。
萬曆十九年（1591年）年初，明基囊繼續率猛別、阿瓦軍，糾堵罕、翁罕兵象圍蠻莫，思化告急。二月，明廷重新啟用因永昌兵變被革職的鄧子龍。鄧子龍率兵抵達羅卜思莊，時天熱難耐，軍隊無法前行，於是他令萬國春選兵200人，星夜馳援蠻莫，與思化聯合。鄧子龍囑託萬國春夜晚必多舉火炬，以為疑兵。緬兵遠望火光，以為明朝大軍來攻，趁夜而逃，萬國春發兵追擊，“俘斬八十七級，捕獲生口二十三人”。
萬曆二十年（1592年），孟密思仁、丙測叛明附緬。原來，思仁與嫂嫂甘線姑有私情，欲娶其為妻，母罕烘不許，思仁便從雅益率兵象進犯隴川，打算將甘線姑擄去，但多思順已有防備，思仁未能得逞。思仁懼怕雲南當局問其率兵侵犯鄰境之罪，遂攜丙測奔緬。思仁附緬後，莽應裡任其為孟密土司，數度引緬兵來犯。雲南當局於是將罕烘、思禮移置於芒市。
六月，莽應裡遣使擺線從孟養出發，招撫隴川、幹崖、南甸諸土司。雲南當局聞之，給緬使發去文告，令其回緬。九月，思仁引阿瓦、孟養兵來犯蠻莫，思化內奔等練山（今雲南省隴川縣境內）。鄧子龍出兵等練山救援，緬兵則屯於遮邀。鄧子龍主動出擊，與緬兵大戰於控哈，斬敵百餘人，把總李朝、嶽順戰死，緬兵退屯沙洲。明軍無船渡江，與緬兵相持月餘後，緬兵方才退走。
萬曆二十一年（1593年）十二月，蠻莫思順死於緬甸，莽應裡便把蠻莫封給了允墨。允墨糾集孟拱堵罕、孟養翁罕、孟密思仁諸土司兵，號稱“兵三十萬、象百隻”，攻打蠻莫，思化敗走。緬兵立即在蠻莫設立九大營，然後分兵數道，追剿思化：一路入遮放、芒市；一路攻臘撒、蠻顙；一路入杉木籠山，襲隴川。隴川多思順不敵，逃往孟卯，騰永再次大震。
雲南巡撫陳用賓認為：“蠻莫必不可棄；蠻莫存，江（大金沙江）外諸夷尚順中國；蠻莫一棄，則木邦、八百等夷皆為緬顧使矣。”萬曆二十二年（1594年）正月，陳用賓親自坐鎮永昌。他與沐昌祚調集漢土諸兵，分作四路，以參將王一麟奪等練，中軍盧承爵出雷吟，都指揮錢中選、張光聲出蠻哈，守備張光胤從小路出打線，約定三月二十六日合擊緬兵。雖說分為四路，實際上只有東、西兩路：王一麟、盧承爵統領西路軍，錢中選、張光聲統領東路軍。東路軍先至蠻哈，因出其不意一戰而勝，擒獲敵眾頗多。西路軍中，王一麟一直坐鎮隴川不出；盧承爵軍則與緬兵在慄柴現撞上，緬兵先是示弱引誘明軍追至崖箐，然後伏兵盡出，明軍被殺千餘人，寧州目把者義戰死雷哈，把總李乾戰死邦曩，盧承爵死戰倖免得脫。幸而此時東路兵來援，火器齊發，逼得緬兵火焚等練諸山後退兵，明軍這才收復蠻莫。
緬兵退後，多思順因此次緬兵入侵是多俺引導的，於是糾集思化並芒市多泰等擊多俺，殺其子多荒，多俺逃往木邦，後歸附緬甸。十二月，多俺糾集思仁、丙測由孟卯襲遮放，明軍將其擊退，斬首百餘級。丙測遁逃，多俺雖逃出生天，後卻為木邦罕欽所殺。
同月，陳用賓以巡按李本固的防禦體系為基礎，興建八關以防禦緬甸，其中西四關神護、萬仞、巨石、銅壁屬蠻哈守備，東四關鐵壁、虎踞、天馬、漢龍屬隴把守備。其各關隘之兵力“不過二三十名”，八關總兵力也不過“官兵一百八十四員”，而且只在春冬防守。
由李本固提出的這套防禦體系，意在防止緬甸進入三宣、騰永，同時阻止關內諸土司挑釁，而對於三宣之外的土司則不予過問。正因如此，八關的建立使關外土司產生了錯覺，認為八關是明帝國的邊界。緬人也曾說：“屋瓦者漢人；茅房，我故地也。”八關所在之地設有公署，應當為瓦屋建築，這些建築非常醒目地樹立在三宣與六慰之間，成了緬甸侵佔八關以外孟養、孟密、蠻莫、木邦等土司的藉口。
八關二堡設置於萬曆二十二年十二月至萬曆二十四年（1596年），在此期間及之後雲南邊地確實一度趨於平靜，所以有了“業已設雄關八，緬不可犯”的說法。但實際上，這是因為莽應裡為人刻薄又過分好戰，此時統治已陷入危機，《琉璃宮史》說他“經常使王子、王弟、皇親國戚、文臣武將、士卒兵勇心中不悅”，“既不能使僧伽們心情愉悅，又不會體貼城鄉人民，更不珍惜他人性命”。所以，當莽應裡第五次征討阿瑜陀耶失敗、王儲戰死，漢達瓦底又爆發鼠災導致嚴重饑荒的時候，卑謬、東籲、清邁地等紛紛反叛，甚至被莽應裡派去平叛的良淵王明耶仰達梅（雍罕）也在出徵後舉起叛旗，緬甸又陷入了分裂時期。
緬歷960年（1598年），東籲與阿拉幹聯軍包圍了漢達瓦底。因城內糧食缺乏，貴族顯要們紛紛投降東籲王，甚至新王儲明耶覺蘇瓦也揹著父王莽應裡投奔東籲大軍。心灰意冷的莽應裡放棄抵抗，讓位於弟弟東籲王。阿瑜陀耶趁機發難，以扶助莽應裡的名義興兵12萬進軍漢達瓦底。東籲王棄城攜莽應裡返回東籲，阿拉幹王將漢達瓦底付之一炬後也由水路撤回。其後，莽應裡在東籲被殺。
就在漢達瓦底被包圍之際，莽應裡的另一個弟弟良淵王在阿瓦立國稱王。良淵王夢想著恢復緬甸的疆域，開始著手對撣族土司進行征伐，因為他認為“待征服整個東撣及北撣地區後”，阿瓦將“成為力量強大的國家”，下緬甸地區就會“猶如籠中之鳥，有翼也難飛了”。
泰國雕像：緬甸王儲戰死
莽應裡統治陷入危機後，孟養思轟於萬曆二十六年（1598年）六月棄緬內附明帝國。翌年九月，良淵王遣長子率100頭戰象、500名騎兵、2000名士卒征討孟拱、孟養。孟養思轟率大軍在內巴布山固守，但因兵力薄弱不支敗北，隨即渡河紮營進行堅守，並派人請援。雲南當局令幹崖、南甸土兵赴金沙江救援，又令蠻莫思化之子思正出兵坎哈截斷阿瓦軍歸路，阿瓦軍遂被擊潰。
萬曆二十八年（1600年）十月，雲南稅監楊榮奏請開採寶井。然而，此時孟密等產寶石的地區依舊為緬甸控制，加之連年兵亂，採買實不容易。楊榮卻不顧及這些情況，不僅讓各州縣搜刮百姓，還派吳顯忠前往阿瓦開寶井，為換取寶石在各土司轄境製造了諸多事端，從而為良淵王奪取雲南邊地製造了機會。
蠻莫思正不聽楊榮號令，且常常打劫往來商旅，威脅到寶石採辦，於是楊榮勾結良淵王欲殺思正。萬曆三十年（1602年）二月，良淵王親率戰象400頭、騎兵5000人、士卒50000人攻打蠻莫，聲言：“開採（寶井）漢使令我殺思正以通蠻莫道路，吾為天朝除害！”木邦因與思正有仇，也發兵助其討伐蠻莫。
思正得知良淵王前來征討，便修築城防工事準備迎戰，但後來見對方兵馬眾多，自思無力抵抗，便棄城內奔騰越。阿瓦和木邦兵尾隨而來，歷三宣，越諸關，直抵南甸宣撫司黃連關，距騰越僅30裡。騰衝城大為震動，金騰兵備副使漆文昌、參將孔憲卿擔心緬兵攻破騰衝城，決議殺思正，以止兵端，於是派把總鄭有庸等三人相機行事。三人引思正入永昌，但在渡龍川江的時候，鄭有庸趁思正登象走脫不得，用標槍將之刺殺，割取首級。其後，又派人將屍身送給了阿瓦。
緬甸史詩《明耶岱巴埃欽》對此寫道：“八莫土司，背叛抗上。奔向中國，遠方逃亡。擊響戰鼓，緊追不放。喧囂往討，望勿窩藏。無由留此，不能魯莽。國事難寧，無利遭殃。烏底勃瓦，反覆思量。來人雖死，將屍送上。大王陛下，重返國邦。”
三年後，蠻哈守備李天常前往蠻哈任職，行至橄欖坡驛時，聽到“有鳥常徹夜鳴，甚悲”。李天常感到奇怪，便詢問當地夷人，夷人告訴他，“自思正死後，即有此鳥，為思正魂魄”，並向李天常敘述了思正冤死之狀。李天常感觸頗深，向天禱告：“若果思正，當為爾復仇復地。”鳥遂不鳴。由此故事可以看出，當地夷人對思正內附卻被殺的遭遇十分憤慨和悲痛。
鄧子龍當年說過：“堂堂中國，不能為內奔者作張主，何以威遠？”殺思正退緬兵的做法，使明帝國的權威在雲南西部邊地土司心中一落千丈，認為“內附不保首領、土地，而附緬得安全”。是故，自思正死、蠻莫失，孟養、木邦亦相繼失陷。良淵王在奪得木邦後病逝於返回阿瓦途中，其子阿那畢隆繼位，他遵循父王遺命——“恢復汝祖白象之主（莽應龍）之全部疆域”，揮軍南下，不再對北方用兵，滇緬邊境才得以平靜了下來。
至此，孟養、孟密、蠻莫、木邦等雲南西部邊地為阿瓦所有，成為阿瓦統一緬甸的大後方，而明帝國只能對八關以內的“三宣”等土司行使任命、升賞等權力。崇禎年間，徐霞客遊覽雲南邊地後，在其遊記中感慨：“大概‘三宣’猶屬關內，而‘六慰’所屬，俱置關外矣。遂分華、彝之界。”雲南西部疆域大大退縮。