作者：秦霞、漆洪波

單位：重慶醫科大學附屬第一醫院藥學部、重慶醫科大學附屬第一醫院產科

摘要

1。2-3%肝功能檢查異常的孕婦是DILI。

2。目前已知的引起DILI的藥物包括處方藥，非處方藥，草藥製劑和膳食補充劑。

3。妊娠期婦女的藥物性肝損常見的是特異質型藥物性肝損，有時帶有自身免疫性特徵。

4。導致妊娠期婦女藥物性肝損最常見的藥物是α-甲基多巴，丙硫氧嘧啶和奈韋拉平，且通常藥物性肝損在妊娠早期出現。

5。雖然可能發生肝功能衰竭引起死亡，但停用可疑藥物的方法是有療效的。

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什麼是藥物性肝損傷

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury， DILI）drug-inducedliver injury， DILI指在藥物使用過程中，由於藥物及其代謝產物而引起的肝臟損傷，是最常見的藥物嚴重不良反應之一。

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藥物在孕期普遍使用

藥物在孕期普遍使用，但是孕期DILI的文獻報道卻很少，且大多是個案報道，一項英國的研究報道了142例有肝功能異常的孕婦，僅有4位（2。8%）是藥物引起的。中國的一項研究表明，36755位孕婦中有3519位孕婦有肝功能異常，但沒有1例是DILI。

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DILI的型別

根據造成肝損傷的機制，DILI可以分為直接損傷和特異質型損傷，但間接型損傷正逐漸成為第三種類型，其中特異質型肝損傷跟孕期DILI關係緊密。不同型別的DILI有不同的臨床表型（見表1）。

（表1 DILI的型別）

DILI根據受損靶細胞的型別可以分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型和肝血管細胞損傷，對肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型的判斷是基於R值來的，R=（ALT/ULN）/（ALP/ULN）， R大於5是肝細胞損傷型，R小於2是膽汁淤積型，位於2和5之間是混合型（見圖1）。

（圖1 DILI型別）

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DILI的診斷

DILI的診斷是排他性診斷，需排除其他原因導致的肝炎，它的一個重要鑑別診斷是特發性自身免疫性肝炎（AIH）。

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DILI在孕期的情況

一項最終納入899名DILI患者的研究發現，導致DILI排名前三的藥物種類是抗菌藥物（45。4%），草藥和膳食補充劑（16。1%），心血管藥物（9。8%），排名前三的藥物，分別是阿莫西林克拉維酸鉀（10。1%），異煙肼（5。3%），呋喃妥因（4。7%）。一些可導致特異質型DILI，發生率大於0。2%的藥物在孕婦可能使用（見表2）。

表2 導致特異質型DILI且發生率＞0。2%的在孕期可能會使用的處方藥物

查閱英文文獻和西班牙文獻，發現有7類藥物在妊娠期有導致DILI的報道。分別是解熱鎮痛藥，止痛藥，高血壓藥物，抗病毒藥物，抗甲狀腺藥物，抗菌藥物和抗膽鹼藥物（見表3）。

表 3。 已報道的跟孕期肝損有關的藥物

（1）抗高血壓藥物中α-甲基多巴在妊娠期的肝毒性更常被報道，有1例使用了拉貝洛爾和α-甲基多巴引起孕婦肝毒性的報道；

（2）抗甲狀腺藥物中丙硫氧嘧啶（PTU）導致DILI比甲巰咪唑（MMI）更常見；

（3）在抗逆轉錄病毒藥物（ART）中，奈韋拉平（NVP）一再被認為與DILI有關，與未懷孕的艾滋病毒感染婦女相比，在孕期ART相關的DILI的風險與非孕期HIV相比是否增加，文獻仍然存在爭議，但對於這些患者的DILI主要是由NVP引起的這一觀點幾乎沒有爭議。然而，艾滋病毒感染婦女中合併HCV感染，似乎會增加孕婦因接受NVP治療而產生肝毒性的風險，因此，鼓勵在懷孕期間進行ART治療之前，篩查是否合併HCV感染將是重要的；

（4）抗結核藥物中異煙肼單一療法的肝毒性發生率為0。5%，利福平為1-2%，高劑量（40-70mg/kg）吡嗪醯胺發病率高，但低劑量（20-30mg/kg）問題不大，乙胺丁醇無肝毒性。毒性作用通常發生在治療的前2個月，但也可能在治療期間的任何時候發生；

（5）對於抗菌藥物，除了呋喃妥英，在英文文獻中沒有抗菌藥物在孕婦中導致DILI的報道。

參考文獻 （略）