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（醫藥健聞2021年7月1日訊）天境生物宣佈，其基於T細胞共刺激分子4-1BB開發的雙特異性

抗體

藥物管線已取得多項研發進展。啟用4-1BB共刺激訊號，是有望改善現有腫瘤免疫療法療效的一種前沿療法，天境生物創新管線中的兩款腫瘤靶向的4-1BB雙抗產品TJ-CD4B和TJ-L14B目前均已在美國展開臨床研究。TJ-CD4B作為臨床階段唯一一款靶向腫瘤抗原密蛋白18剪下體2（Claudin18。2）和T細胞共刺激分子4-1BB的創新雙特異性抗體，其同時與這兩個靶點特異結合後，可增加淋巴細胞腫瘤浸潤並增強腫瘤免疫應答。臨床前研究表明，即便在Claudin18。2低表達的情況下，TJ-CD4B仍能與腫瘤病灶結合，併產生優於其它4-1BB單克隆抗體的免疫活性。而TJ-CD4B獨特的4-1BB結合表位，使其僅在與Claudin18。2結合時才會啟用T細胞，這一有條件活化的特性可避免因4-1BB廣泛表達而過度啟用T細胞所引起的肝毒性並降低全身免疫反應風險。此外，研究還提示TJ-CD4B有助於產生長久的免疫應答，從而獲得持久的療效。2021年6月29日，TJ-CD4B用於治療晚期或轉移性實體瘤的美國1期臨床試驗（NCT04900818）完成首例患者給藥。該研究為一項多中心的劑量爬坡和劑量擴充套件試驗。為加速TJ-CD4B的開發程序，天境生物將在中美兩地同步開展多中心試驗，中國臨床研究中心將在劑量擴充套件階段加入研究。天境生物預計將於2021年下半年在中國獲批胃癌、食管腺癌和胰腺癌的受試患者入組。天境生物另一款創新雙抗產品TJ-L14B，是一款同時靶向PD-L1和4-1BB的高度差異化雙特異性抗體，透過阻斷PD-L1訊號並刺激4-1BB訊號，啟用T細胞產生抗腫瘤協同作用。臨床前研究表明，在給藥劑量相同的前提下，TJ-L14B的抗腫瘤活性既優於PD-L1抗體或4-1BB抗體的單藥或聯合治療又非常持久。基於這些實驗結果撰寫的題為“Novelanti-4-1BBXPD-L1bispecificantibodyaugmentsanti-tumorimmunitythroughtumor-directedT-cellactivationandcheckpointblockade”的論文已被癌症免疫治療學會（SITC）的官方期刊JournalforImmunoTherapyofCancer（JITC）接受，將於近期發表。天境生物已於2021年4月在美國啟動了TJ-L14B用於治療區域性晚期或轉移性實體瘤的1期臨床試驗（NCT04762641）。天境生物執行長申華瓊博士表示：“隨著腫瘤免疫領域不斷的技術革新，新一代雙特異性抗體的發展取得多方面突破，有望解決現有療法的耐藥性難題及療效不足等缺點。目前，天境生物雙特異性抗體開發正快速推進，公司基於4-1BB分子的雙抗產品有望躋身行業第一梯隊，我們期待能夠儘早將這些創新產品轉化為造福患者的有價值的新藥。”