文

/

陳根

在人類還未實現生命永續以前，抗衰老都會是人們關注和熱議的重要話題。在抗衰老的過程中，衰老細胞就是導致人體衰老的重要原因之一。

所謂的衰老細胞，指的是一種特殊狀態的細胞。衰老細胞基本處於完全停滯的狀態，不會繼續增殖，但是仍然保持著代謝活性，它的一大特徵就是以分泌炎性細胞因子、生長因子和蛋白酶為主的衰老相關分泌表型（

SASP

）。

由於這種表型，衰老細胞可能會導致炎症增強和一些病理條件的惡化

。

然而，

儘管變老是不可避免的，但避免老化引起的衰弱和疾病卻是可以實現的。

與衰老細胞相對，

近日，在

Nature Communications

雜誌上的一項研究中，

來自

以色列巴伊蘭大學的一個研究小組稱，

他們發現一種“SIRT6蛋白”

，

這種蛋白參與調節許多生物學過程，如衰老、肥胖和胰島素抵抗

。

SIRT6

蛋白

屬於

SIRT

蛋白家族

，

而

SIRT

蛋白家族

又

是一類依賴

NAD+

的去乙醯化酶，它們透過去乙醯

化或者其他脫醯基化作用調節蛋白的活性和穩定性，並在能量代謝，壓力應激反應以及延緩衰老中發揮重要作用。

SIRT

蛋白家族包含

7

個亞型

蛋白

（SIRT 1-7）

，分別分佈在不同的細胞器中。

其中，

SIRT6蛋白

在代謝調節和維持DNA穩態中發揮著重要作用，

提高

SIRT6

蛋白的活性有助於延長雌性小鼠的壽命，並可抑制多種衰老相關疾病的發生和腫瘤的生長

。

此外，

胰島素樣生長因子（

IGF-1

）和

AMP

活化蛋白激酶

AMPK

，葡萄糖代謝也由

SIRT6

透過抑制

HIF1α

依賴性轉錄來控制。

此次研究中，研究人員發現

，表達高水平

SIRT6

蛋白的轉基因小鼠，無論性別，預期壽命都比正常小鼠平均延長

30%

。

如果換算成人類的壽命，這意味著一個90歲的人可以活到近120歲

。

具體來說，

透過多種生化方法和代謝分析，

研究人員發現，

年齡較大的動物在缺乏外部能源的情況下，比如短暫禁食，就喪失了產生能量的能力，從而加劇身體的衰弱。而

SIRT6

可以增加肝臟糖異生基因表達、從頭

NAD+

合成，並系統地增強脂肪組織中甘油的釋放。

這意味著

，

經過基因工程改造的小鼠能夠透過其他方式儲存能量並維持能量產生，例如脂肪和乳酸的分解，成功為肌肉和大腦供能

。顯然，透過解析SIRT6蛋白，研究人員破譯了SIRT6蛋白讓小鼠“老而不衰”的作用機制。進一步增進對衰老機制的理解。也只有這樣，人們才能理解衰老的真正意義，以及怎樣才能有智慧地干預它。