醫藥行業專題：ASCO重點資料解讀：BTK靶點、LAG3靶點更新

類別：行業

機構：國泰君安證券股份有限公司

研究員：丁丹/黃炎

日期：2022-06-09

中位隨訪期39mo：

主要終點對應人群［無del（17p）患者n=136）CR率從此前的56%提升至58%，全人群CR率從此前的55%提升至57%

36個月的PFS率/OS率分別為88%/98%；在增加的1年隨訪中，未發生新SAE，安全性結果與此前保持一致

試驗結果：Fixed duration伊布替尼+維奈托克可為1L CLL提供持續深層緩解和有臨床意義的PFS

作用機制：ROR1是一種跨膜蛋白，在調節細胞分裂、增殖、遷移和細胞趨化等過程中發揮重要作用，在早期胚胎髮育過程中高表達，隨著胎兒發育表達量下降，在成人健康組織中表達量很低，而在腫瘤中高度表達，是非常有潛力的藥物靶點。

表達：血液瘤通常表達在CLL/MCL/ALL/DLBCL，實體瘤通常表達在TNBC/胰腺癌/卵巢癌/肺癌

相比伊布替尼，澤布替尼隨著時間的推移表現出更深度、更快速且更持久的緩解：

cohort 1：CR+VGPR率，澤布替尼vs伊布替尼= 36% vs 22% （p= 0。02），中位PFS和OS未達到 澤布替尼組取得CR+VGPR的中位時間較短，為6。7個月，相比之下，伊布替尼組為16。6個月

澤布替尼安全性更佳：

在隨訪期間，與伊布替尼相比，接受百悅澤 治療的患者因不良事件而導致死亡、治療終止和劑量降低的情況較少；在所有時間段內，與伊布替尼相比，百悅澤 組房顫、高血壓和出血的發生率均較低；接受百悅澤治療的患者出現中性粒細胞減少症的時間較早，且發生率隨著治療時間的推移而降低

有效性：

澤布替尼聯合奧妥珠單抗可為患者帶來深度和持久的緩解，主要體現在CR率、18個月緩解率和中位PFS資料均更好；且聯合療法組患者在接受治療後，直至下一次需要接受抗淋巴瘤治療的時間顯著延長

安全性：

1）聯合療法組最常見的任何級別和≥3級毒性為血液學毒性，其他毒性在兩組間相似2）輸液相關反應在奧妥珠單抗單藥治療組中更為常見

聯合療法RP2D：Favezelimab800mgQ3W+Pembro200mgQ3W。

總體安全性良好：兩組均展現可耐受的安全性，未發生治療相關死亡。

有效性：中位隨訪時間13。5mo，ORR=73%（CR23%，PR50%）安全性：未經PD-1治療患者中，TRAE發生率87%，Gr3+TRAE發生率20%，10%的患者因TRAE而中止治療。

Cohort2：94%had≥4priorlinesoftherapy

有效性：中位隨訪時間16。5mo，入組33名患者，有效性基於採用RP2D800mg的29例病人分析ORR=31%（CR7%，PR24%）

安全性：經過PD-1治療患者中，TRAE發生率85%，Gr3+TRAE發生率18%，18%的患者因TRAE而中止治療。

Cohort1：80%had≤3priorlinesoftherapy