2018-2022年，是肝癌患者們迎來的“夢幻五年”。
在這五年間，肝癌的治療藥物彷彿被按下了快進按鈕，從“十年藥荒”到抗癌新藥爭相面世，原本被視為絕症的肝癌早已丟下了“無藥可救”的帽子，即便是晚期患者也有實現臨床治癒的機會。
在2018年以前：肝癌唯一可選的靶向藥是索拉非尼，客觀緩解率3。3%，中位生存期10。7月
（安慰劑是7。9月）
；雖然療效差強人意，但醫生和患者都別無選擇。
而在這些年間，多個靶向/免疫藥物橫空出世，侖伐替尼、侖伐+PD-1的王炸組合、中國產藥多納非尼和T+A組合，在有效率、無進展生存期、總生存期等指標上紛紛超越索拉非尼。
令人激動的是，這些年更多的肝癌重磅抗癌藥物聯合資料出爐，不斷重新整理著患者的最長生存期，我們的癌症治療“天花板”越來越高。
優秀抗癌藥太多，藥物應該怎麼用，也成了肝癌患者幸福的煩惱。
近期，中國醫師協會肝癌專業委員會更新了
《肝細胞癌分子靶向藥物臨床應用中國專家共識（2022版）》
。這項專家共識可謂匯聚了中國所有頂尖肝癌專家的臨床認知，非常值得仔細閱讀，能為肝癌的抗癌治療帶來非常大的幫助。
1
肝癌靶向治療推薦
在此次共識中，推薦的肝癌一線、二線靶向治療藥物包括：
上述藥物中，我們值得重點關注的藥物資訊包括：
侖伐替尼
01
侖伐替尼：“十年油鹽不進”的破冰者，客觀緩解率24。1%。
侖伐替尼，是一個多靶點的酪氨酸激酶受體抑制劑，2018年8和9月分別被美國FDA和中國藥品監督管理局批准作為晚期肝癌一線療法，打破了自2007年以來晚期肝癌一線治療塵封十年的僵局。
臨床資料顯示：侖伐替尼總人群的客觀緩解率遠超索拉非尼，分別為24。1% VS 9。2%
（mRECIST標準）
；無進展生存期是索拉非尼的2倍，為7。3個月 VS 3。6個月。
值得一提的是，針對中國肝癌患者
（乙肝病毒感染多）
，侖伐替尼的中位總生存期是15個月，而索拉非尼只有10。2個月，提高了4。8個月。因此，侖伐替尼獲得了國家衛健委
《原發性肝癌診療規範》
最新一線推薦，強調對HBV相關肝癌具有較好的生存獲益。
T+A組合
02
T+A組合：首次證明免疫聯合療法的生存期優勢。
T+A組合，即貝伐珠單抗+阿替利珠單抗的免靶聯合治療。
近期
《新英格蘭醫學雜誌》
中發表了T+A組合的臨床資料，在這個組合的臨床試驗中，共招募了501位患者，按照2：1的比例接受T+A組合和索拉非尼治療：
客觀緩解率方面，T+A組合以27。3% VS 11。9%的成績遙遙領先，資料大幅提升超過一倍。而無進展生存期分別為6。8月和4。3月，一年生存率為67。2% VS 54。6%。
多納非尼
03
多納非尼：“升級版”索拉非尼。
多納非尼是一款結構跟索拉非尼很像的藥物，國家1。1類化學新藥。多納非尼其實是索拉非尼的的氘代衍生物，就是同位素的原理，利用氘
（D）
替代了索拉非尼醯胺鍵上的甲基
（-CH3）
的氫
（H）
，由於C-D
（氘）
比C-H
（氫）
鍵穩定，多納非尼可能比索拉非尼的安全性更好。
在已經召開的ASCO會議上
（Abstract 4506）
，國產靶向藥多納非尼公佈了一線用於晚期肝癌的臨床資料，共招募668例未接受系統治療的晚期肝癌患者，按照1：1接受多納非尼或者索拉非尼治療：
兩者的客觀有效率差不多，分別為4。6%
（多納非尼）
VS 2。7%
（索拉非尼）
；無進展生存期差不多，為3。7月
（多納非尼）
和3。6月
（索拉非尼）
；但神奇的是，多納的中位生存期高於索拉非尼，為12。1月
（多納非尼）
和10。3月
（索拉非尼）
，這可能跟多納非尼的副作用略小，從而給患者提供了更多二線治療的可能有關。
而在
二線治療方面
，本次共識推薦的3款靶向藥物也有非常不錯的亮眼表現：
瑞戈非尼
01
瑞戈非尼是首個獲批的肝癌二線治療的藥物，用於索拉菲尼耐藥或者不耐受的晚期肝癌患者。RESORCE研究顯示，相比於安慰劑，瑞戈非尼組的中位OS延長了2。8個月
（10。6個月 vs 7。8個月）
，TTP延長了1。7個月
（3。2個月 vs 1。5個月）
，ORR提高了7%
（11% vs 4%）（mRICIST標準）
。
基於此，2017年4月，美國FDA批准瑞戈非尼上市，用於晚期肝癌二線治療。2017年12月，中國NMPA也批准其上市，用於晚期肝癌二線治療。
卡博替尼
02
卡博替尼是第二個獲批的肝癌二線治療藥物。根據其臨床試驗CELESTIAL研究表明，針對只經過索拉非尼治療的患者來說，卡博替尼的中位生存期達到了11。3個月，而安慰劑組只有7。2個月，無進展生存期同樣也有較大幅度提升，延長了3。6個月
（5。5月 vs 1。9個月）
，客觀緩解率則從0。4%提升到了4%。
阿帕替尼
03
阿帕替尼作為中國自主研發的抗VEGFR-2抑制劑，在肝癌治療方面擁有出色的臨床資料。
在臨床實驗中，阿帕替尼組的肝癌患者實現了8。7個月的中位生存期，顯著高於安慰劑組6。8個月。
生存期方面，阿帕替尼將患者的死亡風險降低了21。5%。對於“油鹽不進”的肝癌二線用藥而言，這是一個非常不錯的臨床結果。在無進展生存期方面，阿帕替尼表現的更為優異：在所有可評估的患者中，阿帕替尼組的肝癌患者實現了中位無進展生存期4。5個月，較安慰劑組1。9個月的中位無進展生存期提升了一倍有餘，整體疾病進展或死亡風險降低了52。9%。
2
其他系統抗腫瘤治療方案
本次共識中，除上述一線、二線方案中推薦的靶向藥物以外，共識還就其他的系統性抗腫瘤治療方案進行了推薦：
01
一線治療方案
01
侖伐替尼聯合帕博利珠單抗：大名鼎鼎的肝癌“王炸組合”，臨床研究證實，該聯合方案展現的療效非常驚豔，患者中位生存期
22。0個月
，中位無進展生存期
9。3個月
，客觀緩解率
46%
。
02
瑞戈非尼聯合帕博利珠單抗：與侖伐替尼聯合PD-1抑制劑K藥相似，瑞戈非尼聯合免疫治療同樣有著讓人振奮的臨床資料：在瑞戈非尼12mg聯合劑量組中，患者客觀緩解率達到
29%
，疾病控制率為
94%
。
03
侖伐替尼聯合納武利尤單抗：侖伐替尼與免疫治療的組合無愧於“王炸”組合的美譽。初步臨床資料顯示：在30例可評估患者中，患者客觀緩解率達
76。7%
，疾病控制率甚至達到了驚人的
96。7%！
04
安羅替尼是一種新型小分子多靶點靶向藥物。2020年ASCO大會上，研究人員公佈了安羅替尼聯合派安普利單抗（PD-1抑制劑）一線治療晚期肝癌患者。結果表明聯合治療組的客觀緩解率為
24%
，疾病控制率為
84%
，中位進展時間為
8。8個月
，6個月生存率為
91。6%
。
05
阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗：在肝癌治療領域，大名鼎鼎的RESCUE研究的初步資料顯示：阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗用於晚期肝癌一線和二線治療的客觀緩解率分別為
34。3
和
22。5%
，中位無進展生存期分別為
5。7個月
和
5。5個月
，12個月生存率分別為
74。7%
和
68。2%
。
06
卡博替尼聯合阿替利珠單抗：臨床試驗評估了卡博替尼聯合阿替利珠單抗與索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌患者的安全性和療效，結果顯示卡博替尼聯合阿替利珠單抗較索拉非尼顯著改善了無進展生存期
（6。8個月 VS 4。2個月）
。
07
德瓦魯單抗聯合曲美木單抗：臨床研究顯示，德瓦魯單抗聯合曲美木單抗的客觀緩解率和生存期分別為
20。1%
和
16。4個月
，顯著高於索拉非尼的5。1%和13。8個月。
02
二線治療方案
雷莫蘆單抗是一種VEGFR單克隆抗體。臨床研究正式：同安慰劑相比，雷莫蘆單抗組患者的中位生存期有一定的提升
（8。5個月與7。3個月）
、中位無進展生存期也相比顯著延長
（2。8個月與1。6個月）
。
綜上而言，我們已經看到了晚期肝癌在臨床治療上有了非常大的質的飛躍，在治療選擇上捉襟見肘的局面已然改變。我們相信，在此版共識的基礎上，我們的研究學者將會進一步實現突破，更好的治療藥物指日可待。
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釋出於：上海