2021賽季澳網公開賽繼續男單第4輪角逐。賽會4號種子梅德韋傑夫繼續出色表現，用6-4，6-2，6-3的比分輕取美國人麥克唐納德，生涯首次打進賽會八強，與本賽季同樣保持不敗的同胞盧布列夫會師。

去年連奪巴黎大師賽和年終總決賽的梅德韋傑夫繼續高歌猛進。俄名將開場不久便兩次破發得手，在首盤建立起4-1的領先優勢。美國人麥克唐納德拒絕放棄抵抗，他調動梅德韋傑夫來到網前，後者失誤增多。麥克唐納德挽救一個盤點並回破梅德韋傑夫首個發球勝盤局。梅德韋傑夫並未慌張，4號種子穩住陣腳拿下第2個勝盤局。

次盤角逐梅德韋傑夫一度連贏5局。麥克唐納德無法放緩其擴大總比分領先的腳步。前兩盤角逐梅德韋傑夫總共才只打出8次主動失誤。第三盤路德表現更加頑強，不過比賽末尾階段梅德韋傑夫還是順利破發，這也是他自去年巴黎大師賽起拿到的連續第18場勝利。

梅德韋傑夫首次打進美網之外大滿貫的八強，與同胞盧布列夫會師。同梅德韋傑夫一樣，盧布列夫本賽季至此亦保持著不敗金身，兩人不久前合作拿到了ATP杯的冠軍。這兩位俄羅斯雙子星此前一共3次在巡迴賽中交手，梅德韋傑夫3戰全勝。

盧布列夫在另外一場第4輪爭奪中受到24號種子路德送出的退賽裡。路德中途退出時盧布列夫已拿到6-2，7-6（3）的領先優勢。