對於心腦血管疾病、高血脂的患者而言，

他汀

絕對是耳熟能詳的藥物。

在《中國成人血脂異常防治指南（2016年修正版）》中，他汀類藥物被認為是血脂異常藥物治療的基石。

它們透過調節血脂，降低心腦血管事件的發生風險，可以說是保護血管免受脂質損害的護盾。

而在整個龐大的他汀家族中，

阿託伐他汀

和

瑞舒伐他汀

堪稱是絕代雙驕，幾乎佔據了臨床上他汀類應用的大半壁江山。

尤其是阿託伐他汀，更是多次佔全球年度銷量第一的寶座。僅2009年，全球年銷售總額就達到123億美元，被稱為“製藥史上的印鈔機”。

然而“自古英雄多磨難”， 如今風頭鼎盛的阿伐託他汀除了揹負各種副作用爭議外，誰能想到當年竟是個“爹不疼娘不愛”的苦命“孩子”。

他汀類藥物，英文名statin，學名叫做羥甲基戊二醯輔酶A

（HMG-CoA）

還原酶抑制劑，此類藥物透過抑制HMG-CoA還原酶的合成，從而抑制體內膽固醇的合成。

作為降低血脂尤其是降低膽固醇的主要藥物，他汀類藥物種類繁多，是一個龐大的家族。僅目前在中國“定居”的家族成員有

洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀

。

其中阿託伐他汀更是“一騎絕塵”，以其卓越的療效、亮眼的銷售成績成為家族中的明星。

可實際上，縱觀他汀家族的“發家史”，阿託伐他汀其實並沒有“時間上的優勢”。相比第一個他汀類藥物—洛伐他汀上市，阿託伐他汀整整遲了9年。

1985年8月，一家名叫華納-蘭伯特的小製藥公司的研究小組成功合成了阿託伐他汀鈣。

可即便阿託伐他汀順利“出生”，但由於種種原因，它從研究到商業化經歷了長達十幾年時間。阿託伐他汀漫長的商業化程序曾一度讓華蘭公司失去耐心。

而且在阿託伐他汀正式投入臨床之前，他汀類藥物在市場上的廝殺早已進入“春秋時期”，洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀以及普伐他汀已經形成群雄割據的局面。

面臨激烈的市場競爭，華蘭公司市場開拓能力欠缺，不得不將阿託伐他汀“雪藏”。直到輝瑞公司的介入，事情才有了轉機。

作為製藥行業的大佬，輝瑞公司以強大的銷售而聞名，但可惜在他汀類降脂藥物方面沒有自己的“子嗣”。

於是華蘭和輝瑞“兩家人”一拍即合，當即讓阿託伐他汀拜輝瑞為“義父”，兩家共同生產和銷售阿託伐他汀。

在輝瑞的鼎力支援下，1996年，阿託伐他汀終於成功上市。僅僅一年，阿託伐他汀就搶奪了近18%的市場。到了2004年，阿託伐他汀更是成為了世界藥物銷售冠軍，銷售額達到了109億美元。

而直至現在，阿託伐他汀仍在臨床調脂市場中陽光燦爛。

究竟是什麼，讓一個“初出茅廬”的藥品，在極短時間內登上了巔峰，並將這個神話維持了20多年？

是靠“拼爹”嗎？

當然不是！

1、療效PK

1996年1月1日，國際醫學頂刊JAMA發表研究討論阿託伐他汀在心血管患者中的療效和安全性。

研究認為，阿託伐他汀可以顯著降低甘油三酯在血清中的水平，且藥效呈劑量依賴性

（隨著劑量增加，降低血清中甘油三酯水平越多）

。

1998年，美國心臟病學雜誌Am J Cardiol。發表研究對比了不同他汀類在降血脂方面的療效。

這篇研究中，5mg的阿託伐他汀表現出與10mg辛伐他汀相似的降血脂效果，這意味著，使用阿託伐他汀可以用更少的劑量，獲得相似的降血脂效果。

這意味著，使用阿託伐他汀的患者可以比使用辛伐他汀的患者少吃很多藥片。

此後，Am J Cardiol。、Atherosclerosis等知名期刊發表多篇文章，讓阿託伐他汀與洛伐他汀、普伐他汀PK，結果在降血脂的表現上，阿託伐他汀節節取勝。

至此，阿託伐他汀完成了它療效上的“大滿貫”。

2、半衰期PK

除了療效上的優勢，阿託伐他汀在當時還有一種令對手“可望不可及”的優勢。

原來，當時市場上，其他他汀家族“成員”都是短效他汀，如洛伐他汀、普伐他汀。它們的半衰期很短，通常是幾個小時。

也就是說，在幾個小時以內，藥物的濃度就會被代謝得只剩下一半了，這樣，藥效極可能會大打折扣！

而根據肝臟的代謝特點，血脂水平在晚上會更加高。如果選用短效他汀類藥物，醫生會建議患者晚上服藥。

而阿託伐他汀是長效他汀類藥物，其半衰期達14個小時，這表示藥物在體內可以多存在一會兒。而且，根據藥物說明書，不論什麼時候吃藥，降低血脂的水平都是一樣的。

不用掐著點吃，效果還好，這也難怪醫生和患者都青睞阿託伐他汀。

3、價格PK

1997年1月，阿託伐他汀被美國FDA認可後，輝瑞的市場營銷員經過精心的市場分析，確定了患者服用阿託伐他汀一個月的開銷為66美元，這在當時幾乎是服用其它他汀費用的一半（當時服用辛伐他汀一個月大約120美元）。

絕對的價格優勢使得患者更加傾向於選擇阿託伐他汀。

儘管在阿託伐他汀各方面表現出色，但它依然沒逃過人們對他汀類藥物安全性的質疑。

曾經美國拜耳公司的西立伐他汀劑量小，降脂效果強，但上市不久就發生“拜斯亭事件“，31名服用此藥的患者先後死於嚴重的肌病。

隨後數年間，他汀家族的成員一直有著各種副作用爭議，包括肝功能損害，肌肉毒性，腹瀉、噁心等胃腸道不良反應等…

而阿託伐他汀時不時蹦出來一例嚴重不良反應的病例，更是被推上風口浪尖。

許多學者擔心其安全性，但又被阿託伐他汀的出色療效所吸引，所以針對阿託伐他汀的安全性進行了各種battle（較量）。

01、關於肝損傷

研究認為，他汀類雖然會導致轉氨酶升高，但並不會導致嚴重的肝損傷。

Am J Cardiol。曾發表研究討論大劑量（80mg）阿託伐他汀的安全性。研究指出，使用阿託伐他汀導致轉氨酶升高的發生率在0。5%~3。3%之間。

建議：

為降低肝損傷風險，患者應在使用阿託伐他汀治療前、治療6周及12周或增加藥物劑量後進行肝功能檢測， 並在以後定期測定肝功能。

02、關於肌肉毒性

阿託伐他汀最嚴重的副作用為肌酸激酶 （CK） 升高導致的肌病和橫紋肌溶解症， 但是發生機會低於1%。

建議：

治療過程中出現瀰漫性肌痛、肌肉觸痛或無力， 特別是伴有全身不適或發熱時， 或/和肌酸磷酸激酶 （CPK） 水平明顯升高， 應考慮肌病的可能性，應停止使用阿託伐他汀。

注意！當阿託伐他汀與環孢素、貝特類 （Fibrate） 藥物、紅黴素、煙酸或唑類抗真菌藥共同給藥有可能增加導致肌病的風險。

03、關於其它副作用

2016年11月，柳葉刀釋出文章討論他汀類藥物的安全性，駁斥了學界、臨床上對他汀藥物的種種質疑。

研究指出，他汀類藥物被可靠地證實過的不良反應只有肌肉疾病

（肌肉痛、無力並伴有肌酸激酶水平升高）

、糖尿病、出血性腦卒中等。

這些不良反應發病率較低

（5/10000導致肌病疾病，50-100/10000新發糖尿病，5-10例出血性腦卒中）

。

除此之外，傳言他汀類導致認知障礙、腎臟損害或腎衰、生活質量下降等均沒有得到有力的證據證實。

其實任何藥物都有副作用，阿託伐他汀也不例外。

即便是有一些不良反應的證據，但相比合理用藥下阿託伐他汀所帶來的心血管益處，也不足以支援所有患者立即“停止使用他汀”。

不過我們必須要知道，心血管疾病、高血脂等發病率逐年上升，才會締造一個又一個藥物“印鈔機神話”。

人們與其擔憂阿託伐他的副作用，倒不如思考是否要從生活習慣入手，防範於未然，才是最理想的狀態。

參考資料：

［1］Bakker-Arkema RG， Davidson MH， Goldstein RJ， Davignon J， Isaacsohn JL， Weiss SR， Keilson LM， Brown WV， Miller VT， Shurzinske LJ， Black DM。 Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor，atorvastatin，inpatients with hypertriglyceridemia。 JAMA。 1996 Jan 10；275（2）：128-33。 PMID： 8531308。

［2］ Stein EA， Lane M， Laskarzewski P。 Comparison of statins in hypertriglyceridemia。 Am J Cardiol。 1998 Feb 26；81（4A）：66B-69B。 doi： 10。1016/s0002-9149（98）00041-1。 PMID： 9526817。

［3］ Davidson M， McKenney J， Stein E， Schrott H， Bakker-Arkema R， Fayyad R， Black D。 Comparison of one-year efficacy and safety of atorvastatin versus lovastatin in primary hypercholesterolemia。 Atorvastatin Study Group I。 Am J Cardiol。 1997 Jun 1；79（11）：1475-81。 doi： 10。1016/s0002-9149（97）00174-4。 PMID： 9185636。

［4］ 2016年中國成人血脂異常防治指南

［5］ Collins R， Reith C， Emberson J， Armitage J， Baigent C， Blackwell L， Blumenthal R， Danesh J， Smith GD， DeMets D， Evans S， Law M， MacMahon S， Martin S， Neal B， Poulter N， Preiss D， Ridker P， Roberts I， Rodgers A， Sandercock P， Schulz K， Sever P， Simes J， Smeeth L， Wald N， Yusuf S， Peto R。 Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy。 Lancet。 2016 Nov19；388（10059）：2532-2561。 doi： 10。1016/S0140-6736（16）31357-5。 Epub2016Sep8。Erratum in： Lancet。 2017 Feb 11；389（10069）：602。 PMID： 27616593。

［6］ Waters DD。 Safety of high-dose atorvastatin therapy。 Am J Cardiol。2005Sep5；96（5A）：69F75F。doi：10。1016/j。amjcard。2005。06。028。 PMID： 16126026。

［7］侯麗娜。阿託伐他汀治療高脂血症的療效及安全性［J］。中國醫藥導報，2009，6（02）：55-56。

［8］劉浩。世界一代暢銷名藥阿託伐他汀的開發應用進展［9］。黑龍江醫藥，2015，28（03）：491-495。