FDA正在審查Lumateperone（商品名Caplyta）治療雙相抑鬱症的3個對照試驗。研究結果尚未公佈，但其基本框架已在會議上發表。以下是我們目前所知的情況。

臨床試驗

這3項試驗都是針對雙相I型和雙相II型抑鬱症的大型、隨機、安慰劑對照、四盲試驗。第一個試驗結果為陰性，但lumateperone在接下來的2個試驗中有作用，效應值較小（0。27-0。56）。與雙相抑鬱的其他非典型藥物一樣，lumateperone的療效早在第1周就顯現出來了（表1）。

表1 lumateperone治療雙相抑鬱症的研究

在多中心研究中，陰性結果是一個常見的問題，比如這個涉及58箇中心的研究。當每次入院只照顧少數患者時，醫護人員往往會給這些患者更多的時間和關注。這就誇大了安慰劑反應，能達到一般陽性試驗中安慰劑反應的1。7倍。

陰性結果並沒有阻礙其他非典型藥物的批准，如卡利拉嗪用於雙相抑鬱症。但如果FDA發現其2個陽性研究的缺陷，lumateperone可能無法透過終點。

這些試驗需要注意II型雙相障礙，它與I型雙相障礙一起被包含在每個試驗中。在批准用於雙相抑鬱的4種非典型藥物（卡利拉嗪、魯拉西酮、喹硫平和奧氮平-氟西汀合劑）中，只有喹硫平和卡利拉嗪在雙相II型抑鬱症中得到了廣泛研究，而且只有喹硫平研究是陽性結果。表2列出了用於雙相抑鬱的5種非典型抗精神病藥物。

表2 非典型抗精神病藥物治療雙相抑鬱症

非典型抗精神病藥物

雙相障礙的適應症

劑量注意事項

卡利拉嗪

雙相抑鬱（1。5-3mg/d），躁狂和混合狀態（3-6mg/d）。

在大多數研究中，1。5mg/d與3mg/d的療效類似。

Lumateperone

未獲批，但在雙相I型和II型試驗中具有積極作用（42mg/d）。

起始劑量與目標劑量相同，睡前服用耐受性更好。

魯拉西酮

雙相抑鬱成年患者（20-120mg/d），≥12歲兒童（20-80mg/d）。對具有混合特徵的重度抑鬱有療效（20-60mg/d），但屬於超說明書使用。

雙相抑鬱的常用劑量是40-60mg/d。有證據表明，在在120mg/d時具有劑量依賴性反應。與餐同服，必須和≥350卡路里的膳食一起吃才能吸收。

奧氮平-氟西汀合劑

雙相抑鬱（12/50mg/d：6mg奧氮平/25mg氟西汀）。奧氮平批准用於單藥治療躁狂和混合狀態（5-20mg/d）。

奧氮平單藥不能用於雙相抑鬱。

喹硫平

雙相抑鬱（300mg/d），躁狂和混合狀態（400-800mg/d）。

相較於速釋劑，喹硫平緩釋劑更不容易引起體位性低血壓，兩種劑型對雙相抑鬱症都有效。

當把雙相障礙分為I型和II型亞組時，Lumateperone有利試驗的結果仍然是陽性的。第四項試驗正在進行中，該試驗將在第三組患者中測試該藥物：具有混合特徵的單相抑鬱症。目前，只有魯拉西酮在該患者組方面有可靠的資料。

Lumateperone治療雙相障礙

Lumateperone是一種5-HT2A拮抗劑，其機制與阿塞那平、氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平以及米氮平和曲唑酮相同。與其他抗精神病藥物不同的是，它與多巴胺D2受體的親和力較低，它的D2佔有率是39%。相比之下，次低的是氯氮平和喹硫平，佔比為60%，大多數其他抗精神病藥物的佔比均在60%以上。

到目前為止，D2受體的低佔有率已經轉化為較低的靜坐不能和錐體外系副作用發生率，這一益處也延伸到雙相臨床試驗中。

這一特徵類似於匹莫範色林（pimavanserin），它是一種低多巴胺佔有率的抗精神病藥物，是5-HT2A反向激動劑（“反向激動劑”不會阻斷受體，但會導致其以與激動劑相反的方式發揮作用）。匹莫範色林已獲FDA批准用於治療帕金森氏症所致的精神病，在一項大型、隨機、安慰劑對照增強試驗中，它也顯示出了治療抑鬱症的潛力。

Lumateperone在雙相障礙領域有一些缺點。這種藥物價格昂貴，從未在躁狂症中進行過測試，而且僅在精神分裂症中獲得FDA批准。如果獲批，其相對於其他非典型抗精神病藥物的主要優勢可能是耐受性。

在短期雙相抑鬱症研究中，以及長達一年的精神分裂症研究中，Lumateperone的靜坐不能、體重增加、代謝紊亂和催乳素血癥發生率較低。它的主要副作用是嗜睡、噁心、口乾和頭暈。起始劑量與目標劑量相同，並與精神分裂症劑量相同：42mg qd。

總結

如果獲批，lumateperone將至少帶來雙相治療所需的兩個益處：雙相II型抑鬱症的療效和合理的耐受性。對其他藥物沒有反應的中度至重度雙相抑鬱症患者，lumateperone是值得考慮的一種選擇。