BRAF是甲癌領域的明星基因

基因檢測都少不了它

檢查出突變的朋友佔了大多數

BRAF基因是不是非測不可？

發現了突變有何意義？

突變後是否影響治療方案？

我們今天就認真聊一聊

BRAF基因

BRAF基因和細胞的增殖和分化有關

當基因發生改變時

正常細胞轉變為不可控生長的癌細胞

很多腫瘤中都能發現BRAF基因的改變

比如黑色素瘤，腸癌，甲狀腺癌

但這些改變僅存在於腫瘤細胞中

並不會傳遞給下一代

BRAF基因中和甲癌相關的是V600E和K601E突變

其中V600E的突變佔絕大多數

它存在於60-70%的乳頭狀癌

以及40%的低分化和未分化癌中

如果發現了BRAFV600E基因突變

對甲癌的診斷，評估和治療有什麼幫助呢？

BRAF突變的作用

1 用於診斷

大家可能都知道

如果甲狀腺結節穿刺（細胞學）無法確診良惡

但基因檢測發現BRAF突變

則基本確診乳頭狀癌

但實際上BRAF基因的附加診斷價值有限

上表中1361細胞學無法確診的結節

僅有43例發現BRAF突變

BRAF突變一般存在於經典型或高細胞亞型這類細胞核特徵典型的乳頭狀癌中

細胞學確診並不困難

細胞學診斷有困難的是RAS突變的濾泡性腫瘤

2 用於評估

一些早期的研究表明

BRAF陽性的乳頭狀癌的複發率和死亡率

略高於陰性的乳頭狀癌

有突變的乳頭狀癌侵蝕性可能更強

但目前更多的證據表明

BRAF突變對預後的影響非常微弱

只有當合並了TERT或TP53這類更危險的突變時

對預後才有比較明顯的影響

BRAF突變能預測碘治療受益的可能性

按照基因改變的型別

乳頭狀癌包括BRAF突變，RAS突變，RTK融合三類

RAS突變的腫瘤保留了很好的攝碘能力

RTK（RET/NTRK/ALK）融合的腫瘤次之

BRAF基因對攝碘通道影響最大

因而BRAF突變的腫瘤碘治療效果並不好

3 用於常規治療

有人提出BRAF突變的甲癌治療要更激進

比如有突變的微小癌不適合觀察

實際上微小癌中BRAF陽性佔比高達70-80%

甚至高於常規乳頭狀癌中的陽性比例

對於幾乎從未導致死亡的微小癌

如果給出這樣苛刻的觀察條件

一定會造成過度治療

另外即便BRAF基因沒有突變

也不意味手術方案應該更保守

如果頸部發現大面積的轉移

或者腫瘤轉移到遠處

全切仍然是最合適的方式

BRAF突變通常不影響觀察，半切，全切的決策

儘管BRAF突變的甲癌攝碘較差

但目前碘治療的方案

還是依據病理，腫瘤標誌物和小劑量碘掃

當然你喝了一次碘沒效果

如果知曉BRAF基因有突變

也就明白轉移灶不攝碘的原因了

碘治療也就到此為止了

4 用於藥物治療

極少數甲癌發展到失控的階段

需要透過靶向藥控制

如果腫瘤基因中發現BRAF突變

就可以使用BRAF抑制劑

無論是乳頭狀癌還是未分化癌

單獨使用BRAF抑制劑效果並不好

聯合用藥時效果加倍

這也再次提示我們有些甲癌之所以難治

BRAF突變只是誘因

它一定還伴隨更兇險的基因改變

筆記總結

對於常規的甲狀腺癌

BRAF基因檢測並非必須

有沒有突變極少改變診療方案

絕不是檢測了一個BRAF基因

我們就立馬進入到精準醫療的時代

BRAF突變能夠提示一些資訊

但也不應過度解讀