重度抑鬱症是全球致殘的主要原因之一，影響全球超3億人。

目前絕大多數抗抑鬱藥均以單胺能神經傳遞系統（如5-羥色胺系統）為靶點。然而，

常規抗抑鬱藥通常療效有限，相當數量（60%~70%）的患者在治療後未能獲得緩解。

此外，部分抗抑鬱藥還可能導致大腦出現適應性改變（用藥數週或數月時間後會出現），並伴隨較高的副作用發生率、較高的治療複發率以及長期用藥可能。因此，

目前臨床上亟需有效性高、緩解速度快的抗抑鬱藥。

2022年11月3日，《新英格蘭醫學雜誌》（

NEJM

）發表了一項重磅2期臨床試驗的資料，引發了抑鬱症治療領域廣泛關注。該研究證實，

接受較高劑量（25 mg劑量）的裸蓋菇素（一種在許多蘑菇種類中存在的活性化合物）單藥治療3周後，高達37%的難治性抑鬱症患者症狀顯著改善！

裸蓋菇素結合專業心理治療可快速、持續地緩解重度抑鬱症狀，其作為新型抗抑鬱藥或為中重度及難治性抑鬱症患者的治療帶來了新希望。

近日，《柳葉刀》子刊

eClinicalMedicine

發表了裸蓋菇素治療重度抑鬱症患者的進一步探索結果。研究證實，

接受安慰劑治療相比，單次、中等劑量的裸蓋菇素治療可顯著減輕重度抑鬱症患者的抑鬱症狀，且緩解效果至少持續兩週！

值得關注的是，研究還發現，

單次、中等劑量的裸蓋菇素在減輕抑鬱症狀方面，可能與既往研究中重複給予較高劑量裸蓋菇素同樣有效，同時誘導的不良事件更少。

截圖來源：

eClinicalMedicine

論文指出，截至目前為止，裸蓋菇素治療重度抑鬱症尚缺乏安慰劑對照試驗相關研究證據，且既往試驗治療組均採用低劑量（≤10 mg）或高劑量（＞20 mg）方案進行給藥，因此目前尚不清楚單次中等劑量的裸蓋菇素是否足以顯著緩解重度抑鬱症症狀。

當前這項雙盲、隨機臨床試驗旨在評估與安慰劑相比，單次中等劑量裸蓋菇素在重度抑鬱症患者中的療效（安慰劑組和裸蓋菇素組患者均同時接受專業心理治療）。

研究共納入52例重度抑鬱症患者，並將其分配至裸蓋菇素組和安慰劑組。

其中，裸蓋菇素組患者接受單次、中等劑量（0。215 mg/kg）裸蓋菇素+心理支援療法，安慰劑組患者接受安慰劑+心理支援療法。

研究基於蒙哥馬利抑鬱量表（MADRS）和Beck抑鬱自評問卷（BDI）評分評估患者抑鬱症嚴重程度。主要終點為基線（給藥前4~6天）至干預後14天期間的評分變化。

研究結果顯示：MADRS評分方面，

裸蓋菇素組患者症狀嚴重程度評分較基線下降13。0分，且下降幅度顯著大於安慰劑組

（95%CI=-15。0~-1。3；Cohens’d=0。97；P=0。0011）。值得關注的是，

裸蓋菇素組26例患者中有14例患者（54%）達到MADRS緩解標準

，而安慰劑組僅3例患者達到MADRS緩解標準（P=0。0023）。

圖片來源：

123RF

此外，BDI評分方面，

裸蓋菇素組患者症狀嚴重程度評分較基線下降13。2分

（95%CI=-13。4~-1。3；Cohens’d=0。67；P=0。019）。

裸蓋菇素組26例患者中有12例患者（46%）達到BDI緩解標準，

而安慰劑組僅3例患者達到BDI緩解標準（P=0。013）。

安全性方面，裸蓋菇素具有輕度不良事件特徵，在總計8起不良事件中，最常報告的是輕度頭痛（11%），且通常在給藥後2天內完全消退。

論文強調，中等劑量的裸蓋菇素安全性可觀，預期

並不會引起心血管併發症。

總體而言，當前這項研究的結果表明，

與接受安慰劑治療相比，單次、中等劑量的裸蓋菇素治療可顯著減輕重度抑鬱症患者的抑鬱症狀，且緩解效果至少持續兩週。

研究期間未觀察到裸蓋菇素治療產生嚴重不良事件。

研究作者強調，與既往試驗中重度抑鬱症患者多次、較高劑量的應用裸蓋菇素相比，當前研究中

單次、中等劑量的裸蓋菇素治療同樣能產生快速、持久的抗抑鬱作用，

這表明

短期內多次、高劑量給藥可能在治療後兩週時間內並不能為患者帶來額外獲益。

不過，未來仍需開展大型、多中心試驗，並透過更長時間隨訪進一步最佳化裸蓋菇素治療方案。

釋出於：上海