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紀立農教授團隊:東亞人種的胰島β細胞功能更“糟糕”?反駁來了……

曾有研究顯示,正常血糖階段,東亞人群胰島β細胞功能低於白種人

[2]

還有研究結果顯示,在正常糖耐量發展為T2DM的過程中,東亞人群的胰島β細胞代償功能較高加索人更差

[3]

那麼,與白種人相比,東亞人的β細胞功能真的更差嗎?

今年,

北京大學人民醫院內分泌代謝科紀立農教授團隊

發表的一項薈萃分析

[4]

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圖1 研究文獻截圖

納入7萬多人、橫跨3個種族

在用關鍵字搜尋了PubMed和Web of Science後,該研究納入118個研究佇列,確定了使用體內平衡(HOMA)模型來評估β細胞功能(HOMA-β)和胰島素敏感性/抵抗[(HOMA-S)/(HOMA-IR)],並利用亞群分析比較了3個種族(非洲人群、東亞人群、白種人群)之間的合併資料,最終表明,β細胞功能受年齡、性別、身體質量指數(BMI)等因素影響,在校正這些影響胰島素敏感性因素後,

東亞人群β細胞功能與其他種族人群相似。

研究共納入76,354例(非洲人群n=2392,東亞人群n=67317,白種人群n=6645)糖耐量正常的人群資料進行薈萃分析。研究結果表明,在這群研究物件中,非洲人群、東亞人群和白種人群的HOMA-β水平存在著顯著差異。但當調整了BMI、年齡和性別因素後,所有種族群體的HOMA-S和HOMA-β的係數是相似的(非洲人群vs。白種人群,P=0。0885;非洲人群vs。東亞人群,P=0。1092;白種人群vs。東亞人群,P=0。6298),也就是說,在校正完上述影響胰島素敏感性因素後,東亞人群的β細胞功能與非洲人群、白種人群相似。

研究優勢

1。樣本優勢:

既往對β細胞及胰島素抵抗關係的研究多為“鉗夾試驗”或者靜注葡萄糖耐量試驗(IVGTT),樣本量較小,在某些人群中(如東亞人群、非洲人群中)代表性不足。該研究以空腹血糖、空腹胰島素所計算的HOMA為胰島素抵抗及β細胞功能的指標,納入大規模基於人群的流行病學調查資料,且這些指標在許多流行病學研究中仍在被廣泛使用。

2。去除了影響因素:

既往有多項研究表明,BMI、年齡和性別可能會影響胰島素分泌與胰島素敏感性之間的關係,從而產生不同結果的種族差異。因此在該項研究中,紀立農教授團隊校正了年齡、性別和BMI等混雜因素,以揭示不同種族群體中β細胞功能與胰島素敏感性之間的潛在關聯。

胰島β細胞功能或被低估

根據國際糖尿病聯盟(IDF)圖譜顯示,2019年西太平洋地區糖尿病患者達1。626億,佔全球成人糖尿病患者總數的35%,居各地區首位,因此有學者提出“亞洲型糖尿病(Asian type diabetes)”這一概念,大多數研究認為亞洲糖尿病患者的發病年齡較早,BMI較低,並且與非亞洲人種相比,具有一些與糖尿病相關的獨特易感基因位點

[5-6]

更有研究認為,無論是透過口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)還是透過頻繁取樣的靜脈葡萄糖耐量試驗(FSIGT)進行評估,在東亞的健康人群與糖尿病人群的β細胞功能都比其他種族差

[7]

即便如此,β細胞功能透過“負反饋調節通路”與胰島素敏感性聯絡緊密,換言之,人群較低的胰島素抵抗性與BMI值將反作用於β細胞,促進β細胞活性。而東亞人種具有較低的胰島素抵抗性且普遍更低的BMI。

值得強調地是,此項研究透過調整BMI、年齡和/或性別後,東亞、非洲和高加索三個種族的HOMA-S和HOMA-β之間的關係相似。因此,東亞人種的胰島β細胞功能或被低估。

簡而言之,該研究打破了學術界對“東亞人β細胞功能差”和存在“亞洲型糖尿病”的傳統印象,為臨床醫生對不同種族背景患者制定糖尿病治療方案,及糖尿病發病機制研究提供了新的見解。

第一作者

李莉

紀立農教授博士研究生

共同一作/共同通訊作者

鄒顯彤

北京大學人民醫院內分泌科主治醫師

師承中國著名糖尿病學家紀立農教授

主要研究方向為糖尿病、脂肪肝、肥胖的流行病學、臨床試驗以及基礎研究

發表SCI 14篇,第一作者最高影響因子24。5(《柳葉刀內分泌與糖尿病學》),總被引次數超過280次

獲得2019年北京市科技新星稱號

SCI期刊

Cells、Endocrine Connection、Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology

審稿人

本文首發丨醫學界內分泌頻道

本文作者丨LYT、博文

[1]International Diabetes Federation。IDF Diabetes Atlas,10th edn。Brussels,Belgium:International Diabetes Federation,2021。

[2]Ahuja V,Kadowaki T,Evans RW,et al。Comparison of HOMA-IR,HOMA-β%and disposition index betwen US white men and Japanese men in Japan:the ERA JUMP study。Diabe-tologia,2015,58:265-271。

[3]Kodama K,Tojar D,Yamada S,et al。Ethnic diferences in the relationship betwen insulin sensitivity and insulin response:a systematic review and meta-analysis。Diabetes Care,2013,36:1789-1796。

[4]Linong Ji,et al。Do East Asians With Normal Glucose Tolerance Have Worseβ-Cell Function?A Meta-Analysis of Epidemiological Studies。https://doi。org/10。3389/fendo。2021。78055。

[5]Chan,J。C。 et al。 Diabetes in Asia: epidemiology,risk factors,and pathophysiology。 Jama, 301, 2129-2140, doi:10。1001/jama。2009。726(2009)。

[6]Hu,C。&Jia,W。Diabetes in China:Epidemiology and Genetic Risk Factors and Their Clinical Utility in Personalized Medication。Diabetes 67,3-11, doi:10。2337/dbi17-0013(2018)。

[7]Fukushima,M。et al。Insulin secretion and insulin sensitivity at different stages of glucose tolerance:a cross-sectional study of Japanese type 2 diabetes。Metabolism 53,831-835, doi:10。1016/j。metabol。2004。02。012(2004)。

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