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【臨床研究】阿託伐他汀與他汀類藥物聯合應用的調脂效果和安全性!

為了提高血脂達標率,同時降低不良反應的發生率,不同類別調脂藥的聯合應用是一條合理的途徑。由於他汀類藥物作用肯定,不良反應少,可降低總死亡率以及有調脂作用外的多效性作用,聯合在調脂方案多由他汀類藥物與另一種調脂藥組成。

他汀類與依折麥布聯合應用,是一種安全有效的治療方案

已有較多的臨床試驗觀察了依折麥布與他汀類藥物聯合應用的調脂效果和安全性。10mg /d 阿託伐他汀或辛伐他汀聯合應用,其降低 LDL-C的作用與80mg/d 阿託伐他汀或辛伐他汀相當,使調脂達標率由單用他汀的19% 提高到合用的72%,依折麥布與其他他汀類藥物合用也有同樣效果。合用並不增加他汀類藥物的不良反應。因此,依折麥布與低劑量他汀聯合應用使調脂療效大大提高,達到高劑量他汀類藥物的效果,但無大劑量他汀類藥物發生不良反應的風險。因此,在大劑量使用他汀類藥物仍不能達標時,加用依折麥布也不失仍當前的最佳選擇。依折麥布不良反應小,聯合使用他汀類藥物和依折麥布治療的患者耐受性好。聯合治療不增加肝臟毒性,肌病和橫紋肌溶解的發生。更為重要的是,新近研究表明,急性冠狀動脈綜合徵患者接受他汀聯合依折麥布治療後可以顯著降級不良事件風險,表明這是一種安全有效的治療方案。

他汀類與貝特類藥物聯合應用:應重視安全性

他汀類與貝特類藥物聯合治療適用於混合型高血脂症患者,目的為使TC、LDL-C和TG的水平明顯降低,HDL-C的水平明顯升高。此種聯合用藥適用於有致動脈粥樣硬化血脂異常的治療,尤其對於糖尿病和代謝綜合徵時伴有的血脂異常,聯合治療可明顯改善血脂譜。

由於他汀類和貝特類藥物均有潛在損傷肝功能的可能,並有發生肌炎和肌病的危險,合用時發生不良反應的機會增多,因此,他汀類和貝特類藥物聯合用藥的安全性應高度重視。開始合用時宜用小劑量,採取早晨服用貝特類藥物,晚上服用他汀類藥物,避免血藥濃度顯著升高。密切監測ALT、AST和CK,如無不良反應,可逐步增加劑量。

對於老年人,女性,肝腎疾病,甲狀腺功能減退的患者,慎用他汀類和貝特類聯合治療,並儘量避免與大環內酯類抗生素,抗真菌藥物,環孢素、HIV蛋白酶抑制劑,地爾硫䓬、胺碘酮等藥物和用。

貝特類藥物中,吉非貝齊與他汀類合用發生肌病的危險性相對較多,但其他貝特類如非諾貝特與他汀類合用時,發生肌病的危險性較少。

他汀類與煙酸類藥物聯合應用:可顯著升高HDL-C

在常規他汀類藥物治療的基礎上,加用小劑量煙酸是一種合理的聯合治療方法。研究表明,聯合治療可顯著升高HDL-C,而不發生嚴重的不良反應。

目前的研究並未發現他汀類藥物和煙酸緩釋劑聯合增加肌病和肝臟毒性的發生,但由於煙酸可增加他汀類藥物的生物利用度,可能增加肌病的危險,同樣需要監測ALT、AST和CK,指導患者注意肌病症狀,一旦發生徵兆,及時就診。

聯合治療較單用他汀類治療有升高血糖的危險,但緩解制劑使這一問題大為減輕,由於煙酸可能對糖代謝產生不利影響,在聯合使用他汀類和煙酸時,應加強血糖監測。

他汀類與n-3脂肪酸聯合應用:治療混合型高脂血症

他汀聯合應用n-3脂肪酸可進一步降低TG 、TC和apoE 。他汀類藥物同n-3脂肪酸製劑合用是臨床治療混合型高脂血症有效且安全的選擇。他汀類藥物與魚油製劑聯合應用並不會增加各自的不良反應,由於服用較大劑量的n-3多不飽和脂肪酸有增加出血的危險,並且對糖尿病和肥胖患者可增加熱量的攝入從而不利於長期應用。

血脂異常是導致動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素之一。生活方式治療應作為血脂異常管理以及預防心血管疾病的核心策略。與此同時,選擇適宜的降膽固醇藥物種類與劑量。有助於在保證治療有效性的同時最大程度降低治療相關性不良反應風險與治療費用。不同種類調脂藥物的作用特點有所不同,其安全性也有所差異,只要嚴格掌握適應證並進行必要的監測,其獲益遠大於治療相關性不良反應風險。

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