在對藥物進行梳理之前，我們再來明確一下

乙肝

治癒的概念。在臨床上，CHB的治癒分為兩個層面：

功能性治癒

指的是在

患者血清中檢測不到HBsAg和HBV DNA，同時伴有或不伴有抗-HBs的血清學轉換

。但HBV ccc DNA可能在肝細胞中持續存在，在完成有限治療療程後肝損傷消退、肝細胞癌風險降低。

完全治癒

指的是

完全根除HBV，包括肝內ccc DNA和整合的HBV DNA

。

目前乙型肝炎的治療藥物僅侷限於核苷（酸）類似物和干擾素兩大類。核苷（酸）類似物對HBV的抑制作用是有限的，不規範停藥後短期內復發的可能性非常大，即使長期規範治療，

HBsAg的清除率一般也小於5%

，且無法根除ccc DNA。

干擾素長期使用可以

一定程度地抑制HBV DNA的複製，抑制ccc DNA的形成過程，但HBsAg的陰轉率仍不高，且用藥過程中可能出現較多的不良反應

。

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下面我們來梳理乙肝在研新藥都有哪些？根據HBV的生命週期，我們把它們進行分類。

首先我們介紹的這一類叫做

HBV進入抑制劑

。

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Myrcludex B

Myrcludex B是一種

人工合成的N端烷基化多肽

，由pre S1的2-48殘基組成，可與NTCP競爭性結合從而抑制HBV進入細胞。

最新的臨床2b期研究共納入了60例HBV/HDV合併感染人群，按照1∶1∶1∶1的比例分為4個給藥組：

每週1次干擾素180μg皮下注射(n=15)；

每日2 mg Myrcludex B皮下注射+每週1次干擾素180μg皮下注射(n=15)；

每日5 mg Myrcludex B皮下注射+每週1次干擾素180μg皮下注射(n=15)；

每日2 mg Myrcludex B皮下注射(n=15)；

療程均為48周，後隨訪24周。

在第72周時，聯合治療組有40%（12/30）的受試者實現血清HDV RNA降低至最低檢測下限水平，每日2mg Myrcludex B皮下注射+每週1次干擾素180μg皮下注射（n=15）組有4名受試者實現了HBsAg降低至最低檢測下限，這4名受試者中的3名實現HBsAg/抗-HBs的血清學轉換。

在第48周治療結束時，干擾素單藥治療組平均HDV RNA降低為1。14 log，27%（4/15）的受試者ALT復常。48周時聯合治療組平均HDV RNA降低分別為3。62 log（2 mg Myrcludex B+干擾素給藥組）和4。48 log（5 mg Myrcludex B+干擾素給藥組）。37%（11/30）的受試者ALT復常。Myrcludex B單藥治療組的平均HDV RNA降低為2。84 log，67%（10/15）的受試者ALT復常。

此外，48周時干擾素單藥治療組有13%的受試者HDV RNA降低至最低檢測下限，而Myrcludex B單藥組這一比例也為13%，聯合用藥組這一比例為50%。

研究表明，單用Myrcludex B相比干擾素有一定優勢，而聯用則優勢更為明顯。

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CRV431

環孢菌素A類化合物及其衍生物可以抑制親環素類的肽脯氨酸順/反異構酶的活性，其可能干擾NTCP介導的HBV或HDV病毒膜轉運，但也有研究表明其可能與NTCP無關。

CRV431是環孢菌素A的化學改構產物，

降低了其免疫抑制作用，增強了與親環素的結合能力

。近期研究還發現，CRV431可以降低來源於多種不同器官的成纖維細胞的細胞外基質分子，膠原蛋白和纖連蛋白的產生，

具有在多種疾病中發揮抗纖維化的作用

。目前該專案已經準備進行臨床2期研究。