靶向治療問世十幾年，如今越來越深入人心，在非小細胞肺癌治療領域，靶向治療與免疫治療地位目前各佔半壁江山。過去靶向治療僅用於晚期肺癌病人，如今靶向輔助治療已進入治療指南，也就是說，只要存在敏感基因突變，中晚期及部分IB期肺癌病人都需要藉助於靶向藥。但是，靶向藥的耐藥問題也是令病人擔憂，令醫生頭疼的問題，所以，科學家不斷的研發新藥來對抗耐藥。

與以往口服的小分子TKI類靶向藥不同，今天介紹的是一款抗體類靶向藥。

在肺癌EGFR突變型別中，19外顯子缺失和21L858R突變這兩種經典突變最為常見，佔所以EGFR突變肺癌病人的90%，少見的EGFR外顯子20突變則比較棘手。

2021

年05月FDA批准的首個EGFR/c-Met雙抗藥物，埃萬妥單抗Rybrevant (amivantamab JNJ-6732) 上市。

埃萬妥單抗是一種針對EGFR和MET的人源化雙特異性抗體，具有使EGFR外顯子20突變插入的患者受益的潛力，而這些患者通常對當前可用的口服EGFR靶向或免疫檢查點抑制劑療法無反應。2021 ASCO會議中，埃萬妥單抗二線治療20ins，OS長達22。8個月。

作為雙抗藥物，不僅針對靶點EGFR 20外顯子突變，對另一靶點c-Met同樣有效。MET突變是肺癌患者最常見的罕見突變之一。臨床中約有2%-3%的非小細胞肺癌患者存在MET突變。MET突變還見於EGFR靶向藥耐藥之後，一、二代EGFR靶向藥耐藥後有5-10%出現MET突變，一線奧西替尼耐藥後有15%患者會出現MET突變。

在 2021 年虛擬國際肺癌研究協會 （IASLC）世界肺癌大會 （WCLC） 上，埃萬妥單抗（amivantamab）治療MET 外顯子 14 跳躍突變的 NSCLC試驗資料結果也做出了更新。

結果顯示，緩解持續時間（DoR）可達6。5個月，在14例可評估患者中，64%觀察到部分緩解（PR），首次達到完全緩解（CR）的中位時間為4。1個月。此外，該藥在初治和既往接受過治療的患者中均觀察到抗腫瘤活性。

前期研究顯示，Amivantamab幾乎對所有的EGFR突變型別都能表現出治療活性，包括EGFR 19del、L858R、T790M、C797S、20ins。除了在EGFR 20ins、奧希替尼耐藥領域展現療效，Amivantamab同樣可以一線治療EGFR經典突變。

所以，埃萬妥單抗（amivantamab）又被稱為第四代靶向藥。

目前，這款雙特異性抗體已經被我國國家藥監局（NMPA）納入突破性治療品種，正在內地展開多項臨床試驗，包括與第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑拉澤替尼聯用，用於一線治療攜帶EGFR突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌。

安全性方面，amivantamab耐受性良好，≥3級治療相關不良反應發生率為16%，最常見的不良反應：皮疹，輸液反應（1-2級）、指甲或腳趾甲周圍的面板感染。