每年，英國都有數千名兒童受到罕見遺傳病的影響，但在確診之前，患病兒童的家庭往往要承受多年的測試費用和疾病不確定性。

可檢測200種罕見遺傳病，

為新生兒篩查鋪平道路

近期，英國將對10萬名新生兒進行基因組測序，研究計劃預計耗資1。05億英鎊，該計劃可為全面的新生兒篩查鋪平道路，以檢測罕見的遺傳病症。這將是NHS（National Health Service）首次向健康嬰兒提供全基因組測序服務。新生兒基因組計劃將篩查大約200種疾病，這些疾病都是可以治療的。該專案將於明年開始，由Genomics England與NHS合作主導。如果計劃成功，可以在全國進行推廣。

Genomics England由英國

衛生和社會保健部

設立並擁有，2019 年的一項審查將10萬人基因組計劃確定為讓公眾參與基因組研究的典範。除了10萬人基因組計劃的實施之外， Genomics England 也將標誌著英國基因組學產業的開端和

NHS

個性化醫療服務的開始。本次全新計劃目標是在嬰兒出生後不久讀取具有代表性的樣本所攜帶的所有DNA。

圖1 相關研究成果（圖源：［1］）

全基因組測序將讀取嬰兒遺傳密碼的所有30億個“字母”，有望檢測到的可治療疾病的數量擴大到約200種，其中許多極其罕見。“如果在全英範圍內採用這種方法，預計英國每年大約有3000名出生的兒童可以得到幫助，”Genomics England首席醫療官Rich Scott說。在這10萬名嬰兒中需要進一步深入檢測的數量可能在1500到2000之間。

基因變異已被證實會導致嚴重的兒童疾病，而這些疾病可從早期發現和治療中獲益。

如果沒有基因組分析，這通常需要四到五年的時間。基因組測序將大大提升這些遺傳病診斷的效率。

儘管新生兒基因組計劃是在與醫學倫理學家協商後設計的，但一些遺傳學家對NHS是否有資源在其現有工作之上進行廣泛的基因組篩查表示懷疑。“使用全基因組測序來篩查新生兒是邁向未知的一步，”Guy‘s and St Thomas’ NHS Foundation Trust 的臨床遺傳學家Frances Flinter說。“在科學和倫理都準備好之前，我們絕不能競相使用這項技術。”

新生兒獲得遺傳病快速診斷成功案例

至少

有7000種單基因疾病的病發期在兒童早期。每年，英國都有數千名兒童受到罕見遺傳病的影響，但在得到診斷之前，家庭往往要忍受多年的測試和不確定性。

全基因組測序可以加快這一過程，早診斷、早發現、早治療。

新生兒基因組計劃將為健康嬰兒提供出生時的檢測。兒童可能需要數月甚至數年才能表現出某些情況的症狀，到那時可能已經造成了本可避免的傷害。

圖2 歐文·埃弗裡特的遺傳病是在多次檢測後才被確診（圖源：

［2］）

9歲的歐文患有一種極其罕見的遺傳病，影響了他的生長髮育。這種病是與THRA有關的先天性甲狀腺功能減退症，它是將包含在新基因測試中的疾病之一。

歐文的父母莎拉和羅伯埃弗裡特在兒子一歲生日那天注意到了一些不對勁，因為歐文既不會爬也不會坐起來。但父母的擔憂一再被醫生駁回，直到歐文四歲半時才得到診斷。羅伯·埃弗裡特說：“我想起我們在醫院候診室度過的那段時間，被轉介到不同的科室，那些檢測有一些是對身體傷害很大的，然而每次結果都是無法確診。我記不清我們去看了多少醫生和顧問，以及醫生對歐文做了多少檢查。”

這種診斷過程通常會持續數年，這對於許多患有罕見遺傳病的兒童家庭來說是很常見也很痛苦的一個經歷。最終，NHS對歐文的整個基因組進行了測序，從而確定了他的病情。他是英國第6人，也是世界上第30人，被診斷出患有這種基因疾病——先天性甲狀腺功能減退症THRA基因突變，這種疾病不是遺傳的，而是由於他的DNA的自發突變。

母親莎拉·埃弗裡特說歐文得到診斷後改變了全家的生活：“這就像中了彩票！因為我們知道了一條確定的治療途徑；兒子可以獲得更多的支援，可以在接受治療後進入學校，擁有正常的童年。”莎拉說，每天服用藥物已經“徹底改變”了歐文的生活：“他以前沒有力氣走路或說話，中午就睡著了。現在精力充沛，我都跟不上他！”

莎拉表示，一旦專案明年開始，她會強烈鼓勵新生兒的父母接受全基因組測序：“這將改變醫學的面貌，能夠治療所有這些未知的疾病，或者至少為孩子父母進行基礎的科普。”

Genomics England預計，該計劃將識別出數百名患有遺傳疾病的兒童，不然這些兒童可能會被當前的新生兒篩查遺漏。羅伯表示，如果歐文的基因組在出生時就被測序，情況就會大不相同：“這會消除很多壓力和不確定性，因為多年來醫生並沒有診斷出任何病症以及未來走向，歐文是否還能繼續走路或者說話？或者他的情況是否會變得更糟。”

除遺傳病之外，還能識別缺陷基因及癌症風險

目前，嬰兒在出生後四五天的時候就會接受“足跟採血測試”。這些

微小血液樣本的生化分析可檢測出九種潛在的嚴重疾病

，以便儘快開始治療。九種罕見病症，包括囊性纖維化和鐮狀細胞病。Genomics England 首席醫療官Rich Scott博士說：“我們的目標是為英國每年出生的數千名患有可治療遺傳病的兒童做更多的事情。希望能夠提供快速診斷、更快獲得治療的服務以及為遺傳病家庭提高生活質量。”

圖3 DNA樣本使用足跟採血測試採集（圖源：

［2］）

全基因組測序還可以識別在生命晚期發生的疾病，例如某些癌症。

大約每

400人中就有

1

人遺傳了有缺陷的

BRCA1或BRCA2基因，這會增加患乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的風險

。

儘管全基因組測序可以識別此類突變，但它們不會成為新生兒基因組計劃的重點。相反，資料將被匿名化並存儲，直到參與者成年並且他們可以決定是否要繼續參與研究。在晚年獲得遺傳資料可以改善某些疾病的治療並避免有害的藥物相互作用。

撰文|喬維鈞