▎藥明康德內容團隊編輯

多少人曾夢想“隨便吃，不長胖”。在科學家的努力下，這一夢想或將不再是空想。

日前，頂尖學術期刊《細胞》發表一項研究，找到了一個控制卡路里燃燒的開關GPR3。

在基因編輯的小鼠體內，過量表達GPR3，能讓它們在高熱量飲食下依舊保持代謝健康！在治療肥胖病上，這個發現有著重要的意義。

這個發現基於過去我們對於“褐色脂肪”理解的不斷加深。

雖然它也是一種脂肪，卻具有強大的卡路里燃燒能力。

當人類處於寒冷環境下，這些脂肪就會被啟用，產生熱量，幫我們度過難關。然而長久以來，科學家們一直沒能透過藥物來達到這樣的良好效果。

偶爾一些能讓脂肪燃燒的分子，也會帶來心率和血壓上升等副作用，不適合作為減肥藥使用。

為了模擬褐色脂肪燃燒卡路里的純天然過程，研究人員們決定從頭開始重新探索。他們將小鼠置於寒冷的環境中，然後對它們細胞表面的各種受體進行分析。

分析結果表明在寒冷環境下，小鼠GPR3受體的水平有明顯上升。

進一步分析發現，這是脂肪細胞主動調節的結果：這些細胞會發出內部的分子訊號，提高GPR3受體的產量。

這種受體有什麼用呢？研究人員們同樣使用小鼠模型，透過基因改造，提高它們褐色脂肪細胞表面的GPR3受體表達量。

結果發現在高熱量的飲食下，這些小鼠依舊能免於肥胖的命運。與對照組相比，這些小鼠燃燒的能量更多、長的脂肪更少、控制血糖水平的能力也更好。

▲過量表達GPR3的小鼠燃燒的能量更多，增重更少（圖片來源：參考資料［1］）

更令人驚喜的是，提高褐色脂肪細胞表面的GPR3受體水平，還能對抗已經發生肥胖的小鼠所出現的代謝疾病。

“透過遺傳學工具增加肥胖小鼠的GPR3水平，我們能逆轉增重，並徹底讓它們恢復葡萄糖的控制，”本文第一作者，博士生Olivia Sveidahl Johansen說道，“GPR3能啟用褐色脂肪細胞。將血液中的碳水化合物和脂肪‘衝進下水道’。”

這個發現也指明瞭一個新方向，讓我們或許能透過提高人類脂肪細胞表面的GPR3水平，促進脂肪燃燒。研究人員們指出，

由於GPR3的某個神奇特性，這種方法有望比其它減肥藥要好上不少

——過去的一些減肥藥更像是細胞的訊號分子，透過啟用細胞表面的某些受體，促進脂肪燃燒。但這也表明一旦停藥，脂肪燃燒的過程也會終止。

▲GPR3有著不依賴配體的獨特調控方式（圖片來源：參考資料［1］）

但GPR3雖然也是個受體，卻不需要外在的訊號就能“自我啟用”。

研究人員們設計了一種基因療法，能選擇性地針對小鼠褐色脂肪細胞，提高GPR3的水平。而這種療法也不負眾望，只需一次治療，就能提高小鼠的卡路里燃燒水平長達一個月。

“考慮到全球的肥胖危機，人們正在花很多努力來尋找讓褐色脂肪安全燃燒的新方法，”本研究通訊作者Zachary Gerhart-Hines教授說道，“我們找到的GPR3是一個非常獨特的潛在靶點，具有治療代謝疾病的巨大潛力。

它本身已經很令人興奮了，而在這個探索過程中發現一種新的受體控制正規化，對我們而言是將這個發現帶到了一個新的層次。”

題圖來自123RF

參考資料：

［1］ Olivia Sveidahl Johansen et al。， （2021）， Lipolysis drives expression of the constitutively active receptor GPR3 to induce adipose thermogenesis， Cell， DOI：https：//doi。org/10。1016/j。cell。2021。04。037

［2］ Scientists turn up calorie-burning in brown fat with a unique ‘on’ switch， Retrieved May 27， 2021， from https：//cbmr。ku。dk/news/2020/scientists-turn-up-calorie-burning-in-brown-fat-with-a-unique-on-switch/

釋出於：江蘇