進入2021年，梅西迎來了大爆發！西甲9次登場獨造14球，其中，梅西一人獨進12球，排名五大聯賽榜首！2021年聯賽進球排行榜，梅西12球，萊萬11球，A席10球，老對手C羅僅打進7球，被梅西完爆！

除了進球數12-7完爆C羅之外，梅西9場獨造14球，也完勝了C羅的9場獨造9球。在進球數和製造進球數，這2大關鍵資料上，C羅雙線都輸給了老對手梅西，尤文巨星輸得很徹底！2021年的梅西已經徹底踢瘋了，不僅C羅，新科足球先生拜仁鋒霸萊萬也需仰望：2021年，萊萬打進11球，比梅西少一球，拜仁鋒霸惜敗給了巴薩球王，屈居5大聯賽新年射手榜第二位。

位列第三的是A席，這位前AC米蘭天才在德甲重獲新生，2021年已經為法蘭克福打進10球。

2021年1月4日，西甲第17輪，梅西助攻，德容攻入制勝一球，巴薩1-0小勝韋斯卡。1月10日，西甲第18輪，梅西雙響，巴薩4-0大勝格拉納達。2月1日，西甲第21輪，梅西任意球直接破門，巴薩2-1力克畢爾巴鄂競技。2月8日，西甲第22輪，梅西1射1傳並且製造1記烏龍，替補登場造3球，巴薩3-2險勝貝蒂斯。2月14日，西甲第23輪，梅西雙響，巴薩5-1大勝阿拉維斯。2月21日，西甲第24輪，巴薩爆冷1-1被加的斯逼平，梅西打進一球。2月27日，西甲第25輪，梅西1射1傳，巴薩2-0完勝塞維利亞。此外，1月7日，西甲第2輪補賽，梅西雙響，巴薩3-2險勝畢爾巴鄂。2月25日，西甲第1輪補賽，巴薩3-0大勝埃爾切，梅西打進2球。

C羅的表現：1月4日，意甲第15輪，C羅2射1傳，尤文4-1烏迪內斯。1月7日，意甲第16輪，尤文3-1AC米蘭，C羅先發登場卻沒有進球和助攻。1月11日，意甲第17輪，尤文3-1擊敗薩索洛，C羅打進一球。1月18日，意甲第18輪，尤文0-2完敗國米，C羅再次啞火！1月24日，意甲第19輪，C羅送出1次助攻，尤文2-0博洛尼亞。1月31日，意甲第20輪，尤文2-0桑普多利亞，C羅又一次沒有任何貢獻。2月7日，意甲第21輪，C羅終於打進1球，破了3輪進球荒，尤文2-0完勝羅馬。2月14日，意甲第22輪，尤文0-1不敵那不勒斯，C羅沒有貢獻。2月23日，意甲第23輪，C羅雙響，尤文3-0大勝克羅託內。2月28日，意甲第24輪，C羅打進一球，尤文卻慘遭維羅納1-1逼平。