亞精胺為根治多發性硬化症帶來可能性,降低女性致殘風險
關鍵詞:自身免疫性疾病,多發性硬化症,亞精胺,藥物干預,女性
【文獻解讀】
多發性硬化症是一種慢性自身免疫性疾病,是最容易致殘的疾病之一,且更青睞於青年女性。2016年,中國科學院幹細胞生物學重點實驗室的研究人員為多發性硬化症的治療提供了一種新的解決方案——亞精胺干預,該文章發表於《Cell Death & Differentiation》雜誌。
EAE(自身免疫性腦脊髓炎)是多發性硬化症的一種研究模型,在這項實驗中,研究人員建立了小鼠EAE模型,在小鼠出現臨床症狀後立即給予亞精胺治療,他們發現,亞精胺對該疾病具有顯著的治療效果。
亞精胺如何作用於這種自身免疫性疾病?研究人員透過進一步實驗發現,亞精胺對T細胞沒有直接影響,而巨噬細胞在介導亞精胺對EAE的抗炎作用中發揮了關鍵作用,也即是說,亞精胺的治療作用依賴於巨噬細胞而非T細胞。由此,研究人員指出,亞精胺透過調節巨噬細胞在中樞神經系統中的作用,可以緩解實驗性自身免疫性腦脊髓炎,這為亞精胺在治療自身免疫性疾病中的免疫調節作用提供了研究證據。
注:亞精胺在髓鞘少突膠質細胞糖蛋白免疫後立即給藥後EAE發生顯著延遲,臨床評分顯示疾病嚴重程度降低(圖a,b);對受影響脊髓的組織學分析顯示,亞精胺顯著減輕EAE小鼠的典型脫髓鞘和炎症(圖c);使用免疫熒光檢測多種細胞型別,發現亞精胺治療大大減少CD4+ T細胞和CD11b+巨噬細胞的浸潤(圖d)。
多發性硬化症的潛伏性極強,據報道,女性發病率幾乎是男性的2-3倍,如果女性年輕時偏肥胖,日後可能更容易誘發這一疾病。而在臨床中,目前只能緩解尚不能根治。但根據這項研究結果,我們有理由推測,亞精胺可能是多發性硬化症干預的候選藥物。