各種因素導致肝臟慢性炎症、瀰漫性纖維化、假小葉、再生結節、肝內外血管增生，在代償期中沒有出現慢性改變，失代償期主要表現為門靜脈高壓、肝功能減退。通常有以下幾種原因：

1、病毒性肝炎（佔60%-80%）在我國是比較常見的原因，其次是丙型肝炎，其次是丙型肝炎、甲型肝炎和戊型肝炎急性肝損傷，一般不會轉變為慢性；

2、慢性酒精中毒（佔50%-90%）是歐美國家最常見的病因，近年來我國酒精肝呈上升趨勢，約佔15%；

3、由於膽汁淤積導致肝內、外膽管阻塞，膽汁持續淤積，均可發展為膽汁性肝硬化；

4、肝靜脈或下腔靜脈阻塞綜合徵、慢性心功能不全、縮窄性心包炎等迴圈性疾病會導致肝臟長期淤血、變性和纖維化，最後發展為淤血性肝硬化；

5、寄生蟲感染血吸蟲卵後，肝內的巨噬細胞演變成纖維細胞，形成纖維性結節，導致門脈性肝硬化；吸蟲卵寄生在肝內外膽管內，引起膽道梗塞和炎症，逐漸發展成肝硬化；

6、遺傳代謝性疾病、血色病（鐵質沉積）、糖原積累病（糖沉積）等；

7、長期暴露於四氯化碳、磷、砷等物質，或服用某些藥物所致，特別是中草藥和保健品被認為是安全和有效的，應引起高度重視；

8、免疫紊亂自身免疫性肝炎、累及肝臟的多種風溼性疾病都可以發展為肝硬化；

9、長期營養不良、多種消化吸收不良、肥胖症、糖尿病等導致脂肪肝，都可能發展為肝硬化；

10、病因不明的隱源性肝硬化佔5%-10%左右。